|
|
|
|
Цистицеркоз головного мозга: мета-анализ результатов применения альбендазола и празиквантела. |
|
|
16.08.06
|
К цистицеркозу головного мозга (нейроцистицеркозу) приводит проникновение личинок свиного цепня (Taenia solium) в головной мозг, где они трансформируются в инкапсулированные финны (или иначе — цистицерки) и в таком виде могут существовать много лет. Нейроцистицеркоз имеет важное социальное значение, поскольку является одной из наиболее распространённых причин приобретенной эпилепсии в мире. Современное медикаментозное лечение предусматривает применение двух препаратов: празиквантель (praziquantel) и альбендазол (albendazole). Проведённый мета-анализ ставил своей целью изучить по данным литературы эффективность применяемых препаратов и оценить их влияние на частоту и распространённость эпилептических припадков.
Авторы метеенализа изучили публикации, размещённые в MEDLINE, Кокрановской базе данных систематических обзоров и Literatura Latino-Americana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS) с января 1979 года по август 2005 года. Для анализа подбирали рандомизированные контролируемые исследования, в которых хотя бы одна группа пациентов получала цистицидный препарат, а другая его не получала и все пациенты были обследованы с помощью методов нейровизуализации до и после лечения. Большинство доказательств ввиду жёсткого ограничения рассматриваемых работ, то есть отбора только рандомизированных и контролируемых исследований, теоретически оносились к I классу.
Результаты.
Из 764 публикаций были выделены 28 отчетов о рандомизированных контролируемых исследованиях, 11 из которых отвечали критериям отбора. Только 5 работ были проведены на высоком методологическом уровне. В основном исследования проводились в странах эндемичных по цистицеркозу: в Индии, Эквадоре, Перу и Мексике. В 5 двойных слепых исследованиях сравнивались эффекты альбендазола и плацебо. В других 6 неслепых рандомизированных исследованиях больных распределяли на группы, получающие альбендазол, и контрольную группу, или получающих альбендазол и празиквантель и контрольную группу. Суточная доза альбендазола составляла 15 мг/кг, длительность приёма - от 3 дней до 4 недель. В некоторых из 6 исследований параллельно основному препарату назначали кортикостероиды. Во всех исследованиях было отмечено, что цистицерки располагались в основном по конвекситальной поверхности полушарий в паренхиме головного мозга или в субарахноидальном пространстве. Во всех исследованиях положительным исходом считались полная резорбция очагов или их преобразование в маленькие обызвествлённые узелки по данным контрольных нейровизуальных обследований через 3 или 6 месяцев после лечения. Также в 6 исследованиях оценивали клинические исходы, в частности, выявляли пациентов, у которых за время наблюдения повторялись эпилептические припадки.
Безопасность препаратов была изучена недостаточно, большинство описанных побочных эффектов сводились в основном к небольшой головной боли, тошноте или неприятным ощущениям в животе. У некоторых больных во время приёма препаратов отмечалось увеличение эпилептических припадков или признаки увеличения внутричерепного давления, однако это не привело к прекращению исследований.
5 исследований показали, что по данным контрольным КТ (через 3 и 6 месяцев) у леченных больных не было выявлено увеличения очагов поражения в головном мозге в отличие от нелеченных больных, однако эта разница была статистически значима только в двух исследованиях. Положительная динамика по данным КТ головного мозга была отмечена у 72% леченых больных (155 из 214) и у 63% нелеченных больных (113 из 180). После поправки на гетерогенность групп сравнения, статистической значимой разницы между леченными и нелеченными больными выявлено не было (ОШ 1,18; 95% ДИ 0,82—1,71; Р=0,38). После исключения работы Padma et al, отличавшейся большой гетерогенностью групп сравнения, положительная динамика по КТ головного мозга определяласьу 69% леченных больных (120 из 174) против 55% нелеченных больных (80 из 145) (ОШ 1,3; 95% ДИ 1,21—3,08; Р=0,006).
Во всех 6 исследованиях, отразивших результаты лечения больных с кистозными очагами, резорбция всех кистозных очагов по данным КТ или МРТ головного мозга наблюдалась у 44% леченных больных(120 из 174) против 19% нелеченных больных (25 из 133). После поправки на гетерогенность статистически значимая разница между леченным и нелеченными больными сохранялась (ОШ 2,10; 95% ДИ 1,10—4,01; Р=0,025).
Комбинированный анализ данных 5 исследований также показал статистически значимое уменьшение общего количества кистозных очагов у леченных больных (52%) по сравнению с нелеченными (21%) (ОШ 3,55; 95% ДИ 0,81—15,52; Р=0,092). После исключения исследования Carpio et al., в котором отмечалось низкое отношения шансов (1,33) в отличие от остальных 4 работ (все выше 10,0), оказалось, что связь между уменьшением общего числа очагов и терапией цистицидами существенно сильнее (ОШ 14,79; 95% ДИ 10,16—21,53; Р<0,001).
В 4 исследованиях изучали рецидивы эпилептических припадков и их зависимость от лечения цистицидами. В 2 из них была показано статистически значимое снижение риска повтора эпилептических припадков, а в 2 других — меньшее снижение риска. После комбинирования результатов оказалось, что рецидивы эпилепсии произошли у 14% леченных больных против 32% нелеченных больных (ОШ 0,36; 95% ДИ 0,21—0,62; Р<0,001).
В 1 исследовании, в которое были включены взрослые больные с хронической эпилепсией, было показано 67-процентное снижение частоты генерализованных эпилептических припадков после первого месяца лечения альбендазолем (Р=0,003).
Во всех исследованиях с применением кортикостероидов, последние назначались параллельно с антипаразитарными препаратами, и только в одном из этих исследований сравнивалась эффективность применения только альбендазола и его применения вместе с дексаметазоном. Исследование не показало существенной разницы между группами ни по времени резорбции очагов (76% против 74% соответственно), ни по риску рецидива эпилептических припадков за время наблюдения (14% против 12% соответственно).
Выводы.
Проведённый анализ всех рандомизированных исследований, опубликованных к настоящему времени, подтвердил эффективность цистицидных препаратов в лечении нейроцистицеркоза, которые не только способствуют рассасыванию финн, но и снижают риск повтора эпилептических припадков у пациентов с коллоидными цистицерками, а также уменьшают частоту генерализованных припадков у пациентов с пузырьковыми цистицерками. Остаётся неясной роль кортикостероидов в сопутствующей терапии нейроцистицеркоза.
Источник.
Del Brutto O.H. et al. Meta-analysis: Cysticidal drugs for neurocysticercosis: albendazole and praziquantel.Ann Intern Med. Jul 4, 2006;145:43-51
|
|
|
|
|
|
|
