|
Ингаляционный оксид азота снижает частоту бронхолегочной дисплазии у младенцев с весом при рождении ≥ 1000 г. |
|
23.08.06
|
Вопросы безопасности и эффективности ранней длительной терапии ингаляционным оксидом азота (iNO) у недоношенных детей с дыхательными нарушениями мало изучены. Американские ученые выдвинули гипотезу, что длительное лечение низкими (5 ppm) дозами iNO будет способствовать снижению частоты летальных исходов и бронхолегочной дисплазии (БЛД) у недоношенных новорожденных, не увеличивая при этом частоту или тяжесть внутричерепного кровоизлияния (ВК) или перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ), и что эффект iNO зависит от степени недоношенности младенцев. Целью настоящего исследования стала проверка данной гипотезы. Методы и ход исследования. С 31 марта по 17 июня 2005 г. в 16 медицинских центрах США было проведено рандомизированное контролируемое исследование 793 недоношенных новорожденных (гестационный возраст (ГВ) ≤ 34 недели) с дыхательной недостаточностью, которые в течение 21 дня или до экстубации получали либо iNO в дозе 5 ppm (группа iNO; n = 398), либо плацебо (группа плацебо; n = 395). Терапия была начата в первые 48 часов жизни. По весу при рождении (ВР) все младенцы были разделены на 3 категории: 500 – 749 г, 750 – 999 г и 1000 – 1250 г. Первичной конечной точкой считалась полная частота смерти и БЛД в 36 недель постменструального возраста (ПМВ). В качестве вторичных результатов оценивались тяжелое ВК (3 или 4 степени), ПВЛ и вентрикуломегалия. Результаты. Не было никаких значительных различий между группами изучения в ВР, ГВ, поле, расе или этнической принадлежности, использовании дородовых кортикостероидов или Apgar показателях. В группе плацебо больше младенцев родилось путем кесарева сечения (P = 0,03), но не было никаких значительных различий между группами в частоте хорионамнионита, преэклампсии или плацентарного кровотечения у матерей пациентов изучения. Не было также никаких значительных различий в параметрах искусственной вентиляции легких (ИВЛ), в показателях газов крови, использовании сурфактантов и частоте или тяжести ВК. Медиана продолжительности ингаляционной терапии была равна 14 дням (диапазон: от 0 до 24) в группе iNO и 12 дням (диапазон: от 0 до 22) - в группе плацебо. Для полной совокупности изучения частота достижения конечной точки (смерть или БЛД) не имела значительных различий в группах изучения (71,6% в группе iNO и 75,3% в группе плацебо, P = 0,24). Однако было выявлено значительное взаимодействие (P < 0,001) между категориями ВР и проводившимся лечением. Для подгруппы детей с ВР 1000 - 1250 г имело место значительное снижение объединенного первичного результата (38,5% против 64,1%, P = 0,004) и одной только БЛД в группе iNO по сравнению с группой плацебо (29,8% против 59,6%, P = 0,001). Частота летальных исходов в данной категории ВР была сходной в группах iNO и плацебо. Не было также значительных различий в частоте объединенного результата между группами изучения в других категориях ВР. Младенцы из группы iNO имели более низкую частоту ПВЛ, чем дети из группы плацебо (5,2% против 9,0%, P = 0,048). В полной совокупности случаев ПВЛ не было выявлено никакого значительного взаимодействия между проводившимся лечением и ВР. Однако было значительное взаимодействие (P = 0.04) между ВР и объединенным результатом (тяжелое ВК или ПВЛ) с наибольшим снижением частоты этих осложнений в группе iNO для младенцев с ВР 750 - 999 г (P = 0,006). Вентрикуломегалия наблюдалась у 5,2% младенцев в группе iNO и у 8,9% у детей - в группе плацебо (P = 0,05), и не было значительного взаимодействия данного осложнения с категориями ВР в полной совокупности. Для всего контингента изучения объединенный результат (ВК, ПВЛ или вентрикуломегалия) был значительно ниже в группе iNO, чем в группе плацебо (17,5% против 23,9%; P = 0,03). Не было выявлено никакого значительного взаимодействия между расой и результатами применения iNO (P = 0,99). Анализ клинических данных не выявил достоверных различий между группами в частоте серьезных неблагоприятных событий, включая воздушные ловушки, легочное кровотечение, потребность в фармакологическом или хирургическом лечении проходимого артериального протока, некротического энтероколита, пороговой стадии ретинопатии недоношенных или сепсиса. Не было также выявлено никакого значительного различия между группами в частоте послеродового использования кортикостероидов, потребности в респираторной поддержки в 36 недель ПМВ или в продолжительности ИВЛ и длительности госпитализации. У 2-х младенцев из группы iNO было зарегистрировано преходящее повышение метгемоглобина, которое нивелировалось без дополнительной терапии. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что в целом у недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями терапия iNO в низкой дозе не влияет на частоту БЛД. Исключением является контингент младенцев с ВР ≥ 1000 г, у которых частота БЛД после применения iNO достоверно снижается. По мнению авторов, ранняя длительная терапия iNO в низкой дозе уменьшает полный риск повреждений мозга и не влияет на частоту легочного кровотечения или других неблагоприятных событий. Авторы считают, что необходимо провести дальнейшее изучение этих младенцев для выявления более поздних легочных и психомоторных результатов ранней терапии iNO. Источник. John P. Kinsella et al. Early Inhaled Nitric Oxide Therapy in Premature Newborns with Respiratory Failure. N Engl J Med. Jul. 27, 2006; 355: 354-364 См. также: Применение оксида азота у недоношенных с тяжелой дыхательной недостаточностью.
Результаты применения низких доз оксида азота у недоношенных детей.
Ингаляции оксида азота не снижают частоту неблагоприятных исходов у недоношенных новорожденных.
Ингаляции оксида азота улучшают последующее психомоторное развитие недоношенных новорожденных. |
|
Главная страница Неонатология Ингаляционный оксид азота снижает частоту бронхолегочной дисплазии у младенцев с весом при рождении ≥ 1000 г.
|
|
|
|