Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Интенсивная липидснижающая терапия эффективна для профилактики повторного нарушения мозгового кровообращения. Результаты испытания SPARCL. Печатать
23.08.06
Установлено, что применение статинов у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) или с высоким риском сердечно-сосудистой патологии снижает риск инсульта. Однако данные об их эффективности в профилактике повторных острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), отсутствуют.
В испытании SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) проведена проверка гипотезы о профилактической эффективности высокодозовой терапии аторвастатином у больных без установленной КБС, которые перенесли ОНМК в течение 6 месяцев до рандомизации.
Методы и ход исследования.
В 190 центрах 27 стран с сентября 1998 г. по март 2001 г. был включен 4731 амбулаторный участник в возрасте >18 лет через 1–6 месяцев после документированного ОНМК (инсульт или ТИА с уровнем недееспособности не более 3 баллов по 6-балльной модифицированной шкале Rankin). Пациенты с геморрагическим инсультом могли включаться по решению исследователя, если имели риск ишемического инсульта или КБС. Другим критерием включения являлся уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) от 100 до 190 мг/дл (2,6–4,9 ммоль/л). Исключались больные с установленной КБС, фибрилляцией предсердий, другими потенциальными сердечными источниками эмболии, субарахноидальным кровоизлиянием.
В течение 30 суток до рандомизации участники прекращали прием липидснижающих препаратов, затем были разделены на двойную-слепую терапию аторвастатином в дозе 80 мг в сутки (n=2365) или плацебо (n=2366).
Первичной конечной точкой испытания был первый фатальный или нефатальный инсульт.
Длительность наблюдения составила от 4,0 до 6,6 лет (в среднем 4,9 года).
Результаты.
Пациенты групп вмешательства и контроля были сопоставимы по клинико-демографическим показателям и приему сопутствующих препаратов. Средний возраст составил около 63 лет, 60% были мужчины. Инсульт перенесли около 70% участников (в том числе 2% геморрагический), ТИА – около 30%. Артериальной гипертензией страдали 62% больных, сахарным диабетом – около 17%. После рандомизации антитромбоцитарные препараты принимали 94% больных, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – 47%, дигидропиридины – около 28%, β-блокаторы – около 33%, блокаторы рецепторов ангиотензина II – около 14%, непрямые антикоагулянты – около 12%. Открытый прием статинов (чаще всего аторвастатина) использовался у 11,4% участников группы вмешательства и у 25,4% группы плацебо.
Исходный липидный профиль между группами не различался.
Через месяц испытания уровень ЛПНП в группе статина снизился на 53% (до 61,3±0,4 мг/дл или 1,58±0,01 ммоль/л; р<0,001) и не изменился в группе плацебо (133,5±0,5 мг/дл или 3,45±0,01 ммоль/л; р=0,65). Средние показатели профиля липидов в течение испытания были следующими: ЛПНП – 72,9±0,5 мг/дл (1,89±0,01 ммоль/л) в группе статина против 128,5±0,5 мг/дл (3,32±0,01 ммоль/л) в контроле (р<0,001); липопротеиды высокой плотности – 52,1±0,3 мг/дл (1,35±0,01) против 51,0±0,3 мг/дл (1,32±0,01) соответственно (р=0,006); общий холестерин – 147,2±0,6 мг/дл (3,81±0,02 ммоль/л) против 208,4±0,6 мг/дл  (5,39±0,02 ммоль/л) соответственно (р<0,001); триглицериды – 111,5±1,3 мг/дл (1,26±0,01 ммоль/л) против 145,0±1,3 мг/дл (1,64±0,01 ммоль/л) соответственно (р<0,001).
Первичная конечная точка зафиксирована у 265 пациентов группы аторвастатина (11,2%) и у 311 больных группы плацебо (13,1%). Абсолютное снижение 5-летнего риска повторного инсульта по кривой Каплана-Мейера составило 2,2%, снижение относительного риска (ОР) после внесения поправок на исходные характеристики – 16% (ОР 0,84; р=0,03), в основном за счет редукции риска фатального инсульта (ОР 0,57; р=0,03). Анализ по протоколу среди 4162 участников также выявил достоверную редукцию риска инсульта в группе вмешательства на 18% (ОР 0,82; р=0,03).
Среди предусмотренных испытанием вторичных конечных точек при терапии статином отмечено снижение частоты всех ОНМК (ОР 0,77; р<0,001), основных коронарных событий (ОР 0,65; р=0,003), основных сердечно-сосудистых событий (ОР 0,80; р=0,002), любых процедур реваскуляризации (ОР 0,55; р<0,001), всех сердечно-сосудистых событий (ОР 0,74; р<0,001). Однако достоверных межгрупповых различий по частоте общей смертности (9,1% в группе статина против 8,9% в группе плацебо; ОР 1,0; р=0,98) и сердечно-сосудистой смертности (3,3% против 4,1%; ОР 0,78; р=0,11) не получено; в последнем случае, по-видимому, из-за недостаточной статистической мощности испытания.
Вторичный анализ по типу инсульта показал достоверное снижение риска ишемического инсульта (218 случаев против 274 в контроле; ОР 0,78; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66–0,94), но повышение риска геморрагического инсульта (55 случаев против 33 соответственно; ОР 1,66; 95% ДИ 1,08–2,55). Тем не менее, число фатальных геморрагических инсультов в группах оказалось одинаковым (17 и 18).
Не отмечено существенных межгрупповых различий по частоте серьезных побочных явлений. Зарегистрировано 5 случаев рабдомиолиза, из них 3 в группе плацебо. Повышение уровня трансаминаз (>3 раз выше нормы) несколько чаще встречалось в группе аторвастатина (2,2% против 0,5% в контроле; р<0,001).
Выводы.
В проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом испытании SPARCL показано, что у пациентов без установленной КБС при уровне ЛПНП 100–190 мг/дл и недавно перенесенном ОНМК прием 80 мг аторвастатина в сутки достоверно на 16% снижал риск повторного инсульта. На основании данных исследования авторы рассчитали, что в данной популяции больных применение статина в высокой дозе в течение 5 лет предотвратит один инсульт у 46 пациентов, одно большое сердечно-сосудистое событие – у 29 пациентов и одну процедуру реваскуляризации – у 32 пациентов. 
Авторы испытания выступают в поддержку раннего назначения интенсивной терапии аторвастатином у лиц, перенесших ОНМК. Однако, подчеркивают исследователи, наличие потенциального риска геморрагического инсульта при терапии статинами следует учитывать при их назначении пациентам, перенесшим кровоизлияние в мозг.
Источник.
The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-Dose Atorvastatin after Stroke or Transient Ischemic Attack. N Engl J Med. Aug. 10, 2006;355:549-59
Главная страница arrow Неврология и нейрохирургия arrow Интенсивная липидснижающая терапия эффективна для профилактики повторного нарушения мозгового кровообращения. Результаты испытания SPARCL.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав