|
Высокие дозы фолата и витамина В6 быстро приводят к нормализации эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете 1 типа у детей. |
|
30.08.06
|
Эндотелиальная дисфункция - предвестник микро- и макроангиопатий у больных сахарным диабетом (СД). Ее развитие отличается отсутствием клинической симптоматики и обратимостью ранних этапов изменений сосудистой выстилки, что имеет важное значение для предотвращения тяжелых кардиоваскулярных осложнений. Ученые из Австралии и Новой Зеландии провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование влияния фолата (Ф) и витамина В6 (вит.В6) на эндотелиальную функцию у детей с СД 1 типа (СД1т). Методы и ход исследования. В исследование включили 123 больных СД1т из диабетического отделения Клиники Мать и Дитя (Аделаида, Австралия) за период с ноября 2002 г. по ноябрь 2003 г. Критерии включения: СД1т длительностью ≥1 года, нормальное артериальное давление (АД), отсутствие микроангиопатий, отсутствие кетоза или гипогликемии в течение 24 ч. Критерии исключения: целиакия, курение, дополнительный прием витаминов. Больные были рандомизированы на 4 группы в зависимости от лечения, которое получали в течение 8 нед ежедневно: 1 гр. (n=31) - фолат 5 мг; 2 гр. (n=31) - вит.В6 100 мг; 3 гр. (n=30) - фолат 5 мг+вит.В6 100мг; 4 гр. (n=31) - плацебо. Обследование проводили трижды - исходно, через 4 и 8 недель лечения. Функцию эндотелия изучали с помощью ультразвукового сканирования бедренной артерии, определяя: 1) потоко-зависимую вазодилатацию (ПЗВД), являющуюся эндотелиозависимой; 2) глицерилнитрат-индуцированную вазодилатацию (ГИВД) - эндотелионезависимую; подсчитывали отношение ПЗВД/ГИВД. Определяли витВ12, общий холестерин (ОХ), холестерин липопротеинов высокой (ХЛПВП) и низкой (ХЛПНП) плотности, триглицериды (ТГ), глюкозу (Г), гемоглобин А1с (HbA1c), С-реактивный белок высокой чувствительности (Вч-СРБ), вит.В6 крови, гомоцист(е)ин плазмы, Ф в сыворотке (Фс) и эритроцитах (Фэр). У 35 больных провели исследование ПЗВД и ГИВД исходно и через 2 и 4 ч после приема Ф и вит.В6. Результаты. Все группы были сопоставимы по исходным данным: возрасту - 13,6-14,3 лет, полу, дозе инсулина - 1,07-1,22 ЕД/кг, длительности СД1т - 4,2-5,9 лет, HbA1C - 8,5-8,8%, индексу массы тела - 21,55-22,17 кг/м2, систолическому (117,1-120,3 mm Hg) и диастолическому (61,7-65,3 mm Hg) АД, а также биохимическим показателям: ОХ - 4,14-4,52 ммоль/л; ХЛПНП - 2,3-2,7 ммоль/л; ТГ - 0,42-0,6 ммоль/л; Г - 12,3-15,4 ммоль/л; вит.В12 - 330-396 пмоль/л; гомоцист(е)ину - 6,0-6,5 мкмоль/л; Вч-СРБ - 0,41-0,69 мг/л. Все 4 группы имели нормальный уровень Фс (12,3-13,3 мкг/л), Фэр (456,0-505,7 мкг/л) и вит.В6. Диаметр сосуда в покое был одинаковым во всех группах исходно (0,28-0,31 мм), через 2 и 4 ч приема лекарств (0,29-0,31 мм), а также через 8 нед терапии (0,28-0,30 мм). Больные 1-3 групп имели одинаковые показатели исходной ПЗВД (2,6-3,5%) и ГИВД (20,5-20,6%), а в группе плацебо эти показатели оказались выше (6,2±4,1%; р=0,001 и 24,0±7,6%, р=0,05), что было следствием рандомизации. Отношение ПЗВД/ГИВД было сходным во всех группах. Исходная ПЗВД имела обратную взаимосвязь с уровнем ТГ и ХЛПНП и не зависела от других изучаемых параметров, в том числе возраста, длительности СД1т, АД, дозы инсулина, концентрации Фс и Фэр, вит.В6, гомоцист(е)ина, Г, HbA1c, Вч-СРБ, ОХ и ХЛПНП. Прием Ф и вит.В6 приводил к немедленному увеличению ПЗВД через 2 ч с 1,88±3,93% до 10,46±5,12% (р<0,001) и с 4,7±4,04% до 8,36±4,31% (р=0,07) соответственно, которая сохранялась на тех же цифрах и через 4 ч. Одновременно через 4 ч после приема Ф в 1 гр. и вит.В6 в 2 гр. происходило улучшение витаминного статуса. Показатели группы плацебо, а также ГИВД через 2 и 4 ч во всех 4 группах не менялись. За время лечения выявлено значительное, по сравнению с группой плацебо, повышение ПЗВД в 1-3 группах. Уже через 4 нед приема препаратов ПЗВД повысилось до 9,67±6,0%; 8,31±4,71% и 10,48±4,39% в 1, 2 и 3 гр. соответственно (все р<0,001), а к концу 8 нед зарегистрирован дополнительный прирост показателей. Однако уровень повышения ПЗВД через 2 ч и 8 нед был сопоставим в 1-3 гр. В 4 гр. ПЗВД оставалась на прежнем уровне, также как и ГИВД через 4 и 8 нед во всех 4 группах. Через 8 нед терапии в 1 и 3 гр. отмечено повышение уровня Фс выше нормальных значений - до 15,9±3,1 мкг/л и 16,5±2,3 мкг/л соответственно (р<0,001), а Фэр - до 704,4±163,3 мкг/л и 751,7±107,0 мкг/л (р<0,001). Во 2 гр. аналогичные показатели снизились, но оставались в пределах нормы. В эти же сроки выявлено существенное улучшение вит.В6-статуса во 2 и 3 гр. В 4 гр. данные показатели не менялись. Следует отметить, что через 8 нед лечения ПЗВД у больных 1-3 гр. не отличалась от показателей здоровых детей, обследованных ранее. Улучшение ПЗВД в 1-3 гр. не зависело от изменений уровня гомоцист(е)ина, Г, HbA1c и Вч-СРБ. Исходный уровень Фэр и диастолического АД имели отрицательные корреляции с повышением показателей ПЗВД, а концентрация ТГ и ХЛПНП - с базовым состоянием ПЗВД. Выводы. Высокие дозы Ф и вит.В6 приводили к нормализации эндотелиальной дисфункции у детей с СД1т. Этот эффект доказан для каждого препарата в отдельности, наступал сразу же после их приема, сохранялся в течение 8 нед лечения, а комбинация Ф+вит.В6 не повышала эффективность терапии. Авторы указывают на возможный долгосрочный позитивный прогноз данного способа лечения в отношении профилактики сосудистых поражений при СД1т у детей. Раннее начало терапии у детей высокими дозами Ф и вит.В6 на стадии эндотелиальной дисфункции, когда, в отличие от взрослых, еще отсутствуют необратимые изменения сосудов, возможно, позволит предотвратить прогрессирование ангиопатий у больных с СД1т. Источник. Karen E. MacKenzie et al. Folate and Vitamin B6 Rapidly Normalize Endothelial Dysfunction In Children With Type 1 Diabetes Mellitus. Pediatrics. July 2006; 118;242-253 |
|
Главная страница Онкология Высокие дозы фолата и витамина В6 быстро приводят к нормализации эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете 1 типа у детей.
|
|
|
|