|
Лечение бронхообструктивного синдрома ингаляционными кортикостероидами, начиная с раннего детства, не предотвращает развитие бронхиальной астмы. |
|
13.09.06
|
Причиной бронхообструктивного синдрома (БОС) у детей раннего возраста могут быть различные факторы. Наличие 3 и более эпизодов БОС на первом году жизни является фактором высокого риска развития бронхиальной астмы (БА). Однако до настоящего времени отсутствуют способы ее профилактики у данной категории детей. Существует мнение, что раннее начало терапии ингаляционными кортикостероидами (ИКС) у детей с симптомами БОС, может предотвратить его трансформацию в БА. Исходя из этого, ученые из Великобритании провели двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование эффективности использования ингаляционного флютиказона пропионата (Ф) у младенцев с хрипами (Inhaled Fluticasone in Wheezy INnfants, IFWIN) для вторичной профилактики БА. Цель исследования: установить, влияет ли ранняя терапия ИКС в малых дозах, необходимых для контроля симптомов БОС, на прогрессирование заболевания, функцию легких и сокращение частоты БА в последующем. Методы и ход исследования. Проспективно наблюдалось 1073 ребенка с момента рождения. У 820 детей пренатально диагностирован риск развития БА, поскольку один из родителей имел проявления атопии. 253 ребенка включены в исследование постнатально после развития первого эпизода хрипов длительностью >1 мес. или же двух эпизодов >24 ч. Критерии исключения: хрипы вследствие бронхиолита; недоношенность; хроническая легочная или другая патология; предшествовавшее использование ИКС. 200 детям было назначено лечение (средний возраст 1,2 лет; 130 - мальчики). 1 гр. (n=99) получала начальную дозу «замаскированного» Ф (т.е. лекарства, неизвестного для родителей) 100 мкг 2 раза в день в течение 3 мес., в последующем доза уменьшалась каждые 3 мес. до минимальной, необходимой для контроля заболевания. 2 гр. (n=101) получала плацебо. Если симптомы БОС не купировались в течение 3 мес., то добавляли «открытый» Ф ([ОФ], т.е. лекарство, известное родителям) также в дозе 100 мкг 2 раза в день. Дозу ОФ снижали каждые 2 мес. до минимальной. Все больные использовали β-агонист по потребности. Ежедневно регистрировали симптомы заболевания, использование дополнительных лекарств, незапланированные визиты к врачу, неблагоприятные события (НС), рост, через 1, 2, 3, 6 и 9 мес. лечения определяли соотношение креатинина и кортизола в моче. Проводили плетизмографию и спирометрию для исследования функции легких и бронхиальной резистентности (sRAW), эукапническую произвольную гипервентиляцию и пробу с бронходилататором для оценки бронхиальной реактивности. Все дети наблюдались до 5-летнего возраста. Результаты. Обе группы детей не имели существенных отличий по клиническим и социально-бытовым факторам. Средний возраст больных 1,71±1,12 лет в 1 гр. и 1,79±1,12 лет во 2 гр., БА у матери - 31% в обеих группах, пассивное курение - у 42% и 45% соответственно, контакты с домашними животными - 47% и 46%, возраст дебюта хрипов на 1 году жизни - 69%, на 2 году - 15% в обеих группах. Хрипы в течение предшествовавших 12 мес. регистрировались у 52% детей 1 гр. и 47% - 2 гр., БА диагностирована у 61% и 64%, текущая медикаментозная терапия БА проводилась у 66% больных обеих групп. 1 и 2 группы не отличались по результатам исследования функции легких. Исходный объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) был 1,03 л/с и 1,04 л/с, sRAW - 1,32 kPa/s и 1,28 kPa/s соответственно. Показатели функции легких практически не менялись после пробы с бронходилататором, а также после введения дополнительной дозы ОФ. К концу наблюдения ОФВ1 изменился всего у 5% детей 1 гр. и у 5,5% - 2 гр. (р=0,87), sRAW - у 22,7% и 26,4% соответственно (р=0,42). Однако sRAW после пробы с бронходилататором была существенно выше у больных, получавших Ф по сравнению с группой плацебо. Анализ функции легких в зависимости от возраста дебюта хрипов и других исследуемых факторов показал отсутствие их влияния. Число детей, нуждавшихся в дополнительной дозе ОФ, было сходным в обеих группах: 41 (41,41%) в 1 гр. и 43 (42,57%) во 2 гр. К 3 мес. лечения больные группы Ф имели значительно ниже выраженность дневных симптомов БОС, а также число незапланированных визитов к врачу по сравнению с пациентами группы плацебо. Обе группы не отличались по числу обострений заболевания за год (0,5 в 1 гр. и 0,4 во 2 гр.), а также времени первого обострения БА за время исследования. Не выявлено существенных отличий между группами в длине тела, а также показателю Z-score как в начале исследования, так и к 5-летнему возрасту. Тем не менее, выявлено более существенное уменьшение Z-score в группе Ф после 6 и 12 мес. лечения. Не отмечено достоверных отличий между группами в соотношении кортизола и креатинина в моче. Зарегистрировано 44 серьезных НС у 31 ребенка в 1 гр. (в т.ч. 16 обострений БА) против 36 у 23 детей во 2 гр. (14 обострений БА). К 5 годам дети, получавшие ОФ, имели существенно выше риск развития симптомов БОС и использования лекарств для его купирования по сравнению с группой плацебо. Выводы. Исследование долгосрочных эффектов ИКС показало, что раннее начало терапии по поводу БОС у детей первых лет жизни не влияет на естественное течение БА и не предупреждает нарушение функции легких в последующем. Длительность лечения варьировала в зависимости от выраженности симптомов БОС и его рецидивирования, составив минимум 9 мес., а у некоторых больных продолжалось вплоть до 5-летнего возраста. Дети, получавшие терапию с раннего возраста, имели более высокие показатели бронхиальной резистентности после пробы с бронходилататором, что свидетельствовало об ухудшении функции легких вследствие длительного использования ИКС. Исследователи полагают, что это связано с влиянием ИКС на развитие и дифференцировку легких у детей. Кроме того, отмечено преходящее снижение скорости роста при начале терапии до 2-летнего возраста. Авторы заключают, что использование ИКС эффективно для контроля БА, но не для ее профилактики. Применение ИКС оправдано лишь при достоверном диагнозе БА. Врачи не должны спешить с назначением ИКС при интермиттирующих симптомах БОС у детей раннего возраста. Источник. Clare S Murray et al. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy INfants (IFWIN): double-blind, randomised, controlled study. Lancet Aug. 26, 2006; 368; 754-762 |
|
Главная страница Педиатрия Лечение бронхообструктивного синдрома ингаляционными кортикостероидами, начиная с раннего детства, не предотвращает развитие бронхиальной астмы.
|
|
|
|