Исследования, в которых проводился анализ влияния различных классов антигипертензивных препаратов на развитие сахарного диабета (СД), показали противоречивые результаты. Использованию традиционного мета-анализа также препятствует гетерогенность полученных в испытаниях данных, в частности отсутствие прямого сравнения эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). Ученые из Университета Раша (Чикаго, США) W.J. Elliott и P.M.Meyer применили новый статистический инструмент – сетевой мета-анализ*, позволяющий проводить прямые и непрямые сравнения различных стратегий, даже если они не сопоставлялись в рамках одного испытания. Данный подход позволяет объединять данные рандомизированных клинических испытаний (РКИ) различных терапевтических вмешательств и рассчитать их связь с развитием заданной конечной точки. Методы и ход исследования. В результате систематического обзора РКИ антигипертензивных средств с длительным периодом наблюдения, доложивших о развитии новых случаев СД, выявлено 22 испытания (48 рандомизированных групп, 143 153 участника без диабета при включении). В 17 РКИ изучались больные с артериальной гипертензией (АГ), в 3 – пациенты высокого риска, в одно – больные с сердечной недостаточностью и в одно – лица с предгипертензией. Основной конечной точкой анализа была пропорция пациентов с вновь выявленным СД. Результаты При терапии БРА (n=14 185) СД развился у 8,38% пациентов, при назначении иАПФ (n=22 941) – у 7,05% больных, при использовании антагонистов кальциевых каналов (АКК) (n=38 607) – у 7,23%, в группах плацебо (n=24 767) – у 6,81%, β-блокаторов (n=35 745) – у 7,57% и при лечении диуретиками (n=18 699) – у 5,34% участников. На рисунке показана сеть РКИ, сравнивающих различные классы антигипертензивных препаратов между собой или с плацебо и результаты традиционных мета-анализов, представленные в виде отношения шансов (ОШ) развития СД. _____________________________________________________________________________________________________ При сетевом мета-анализе, когда в качестве препарата сравнения был взят тиазидовый диуретик (8 групп) степень несвязанности (некогерентности), как меры плотности результатов в объединенной сети, была очень низкой (ω=0,000017). Этот показатель, по мнению исследователей (хотя стандарты еще не разработаны), позволяет говорить о внутренней целостности модели и возможности ее использования для оценки эффективности отдельных препаратов. В соответствии с данными сетевого анализа применение в качестве первоначальной гипотензивной терапии БРА (5 групп), иАПФ (8 групп), АКК (9 групп) и плацебо (9 групп) было связано с меньшим числом новых случаев СД, чем назначение диуретика. ОШ соответственно составили 0,57 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,46–0,72; p<0,0001); 0,67 (0,56–0,80; p<0,0001); 0,75 (0,62–0,90; p=0,002); 0,77 (0,63–0,94; p=0,009). Для β-блокаторов (9 групп) ОШ развития диабета оказалось сопоставимым с диуретиком: 0,90 (0,75–1,09; p=0,30). При выборе в качестве референтного препарата плацебо тенденции оказались приблизительно такими же. ОШ развития СД для диуретика составило 1,30 (95% ДИ 1,07–1,58; p=0,009), для БРА 0,75 (0,61–0,91; р=0,003). Однако достоверность для иАПФ (ОШ 0,87, 95% ДИ 0,75–1,01; р=0,064), АКК (ОШ 0,97, 95% ДИ 0,82–1,15; р=0,72) и β-блокаторов (ОШ 1,17, 95% ДИ 0,98–1,40; р=0,08) исчезла, возможно из-за небольшой статистической мощности таких сравнений. Не отмечено различий при сопоставлении БРА и иАПФ (ОШ 0,85; 95% ДИ 0,68–1,07; р=0,16). Выводы. В порядке возрастания связи с риском развития новых случаев СД антигипертензивные препараты располагаются следующим образом: БРА, иАПФ, АКК, плацебо, β-блокаторы и диуретики. Возможность применения полученных данных в реальной практике остается неясной, полагают авторы мета-анализа. Если американские рекомендации JNC-7 (2003) предлагают использовать диуретики у большинства больных АГ, то Британский Национальный Институт Здоровья и Клинического Мастерства (2006) рекомендует применение диуретиков и β-блокаторов только в качестве препаратов третьей или четвертой линии, в том числе по экономическим причинам из-за затрат, связанных с лечением СД. Текущие испытания (NAVIGATOR, ONTARGET, TRANSCEND) с предусмотренными новыми случаями СД в качестве конечной точки, по-видимому, позволят выявить различия данной профилактической эффективности между БРА и иАПФ. Источник. Elliott W.J., Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet. Jan. 20, 2007; 369: 201–07 Medline абстракт. См. также: Эффективность розиглитазона и рамиприла в профилактике сахарного диабета. Данные испытания DREAM. Влияние различных антигипертензивных средств нa больных с гипер- и нормогликемией (по данным ALLHAT) Кандесартан предотвращает развитие сахарного диабета у больных сердечной недостаточностью. |