Алискирен (aliskiren) – первый препарат из группы ингибиторов ренина уже показал хорошую антигипертензивную активность в пилотных испытаниях. Международный коллектив исследователей при поддержке фирмы-разработчика (Novartis) доложил результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого испытания эффективности и безопасности применения алискирена в различных суточных дозировках. Методы и ход исследования. В 68 центрах в испытание включено 672 взрослых пациентов с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией (АГ). Исключались больные с вторичной АГ, анамнезом серьезных сердечных или цереброваскулярных заболеваний, неконтролируемым сахарным диабетом, а также любыми состояниями, при которых могли нарушаться абсорбция, распределение, метаболизм и выведение препарата. После отмены антигипертензивной терапии все участники подвергались 2-недельному периоду «отмывки», а затем вводному (run-in) 2–4-недельному слепому приему плацебо. В конце вводного периода устанавливались базальные значения артериального давления (АД). Участники испытания рандомизировались на однократный утренний прием алискирена в дозах 150 мг (n=172), 300 мг (n=169) и 600 мг (n=166) или плацебо (n=165) в течение 8 недель. После этого антигипертензивная терапия отменялась на 2 недели. Контрольные визиты проводились через 2, 4, 6, 8 недель активного вмешательства, а также через 4 дня и 2 недели после отмены алискирена. Первичной конечной точкой испытания была редукция среднего АД, измеренного в положении сидя, в зависимости от дозы препарата. Вторичными объектами наблюдения служили степень снижения систолического АД (САД), оценка профиля амбулаторного суточного мониторирования АД (СМАД), доля больных с хорошим ответом на лечение (снижение диастолического АД [ДАД] <90 мм рт.ст. или его редукция ≥10 мм рт.ст. от исходного), доля больных с контролем АД (АД <140/90 мм рт.ст.), влияние препарата на активность ренина плазмы (АРП) и его концентрацию (КР) во время терапии и после отмены, безопасность и переносимость различных дозировок алискирена и его отмены. Результаты. Клинико-демографические показатели участников испытания (средний возраст – 53 года, 62% – мужчины; европейская (Caucasian) раса – 61%; ожирение – 37%; метаболический синдром – 42,7%) были хорошо сбалансированы в группах. Через 8 недель в группах алискирена 150, 300 и 600 мг отмечено значительное снижение САД и ДАД в сравнении с плацебо на 13,0/10,3, 14,7/11,1 и 15,8/12,5 мм рт. ст. против 3,8/4,9 мм рт. ст. соответственно (все р<0,001). Среднее АД также достоверно уменьшилось на 13,0, 14,7 и 15,8 мм рт.ст. против 3,8 мм рт. ст. в контроле (р<0,001). Выраженное снижение АД (на 70–80% от максимального) происходило через 2 недели приема, а максимальная редукция была достигнута через 4 недели испытания и сохранялась до его окончания. Доля пациентов с хорошим ответом на лечении была выше во всех 3 группах активной терапии (59,3%; 63,3%; 69,3%), чем в контроле (36,2%; р<0,001). Контроль АД достигнут соответственно дозам в 150, 300 и 600 мг у 35,9%, 41,6% и 46,4% больных против 20,3% в группе плацебо (р<0,001). После отмены препарата синдрома «рикошета» не отмечено: АД повышалось постепенно и через 2 недели все еще оставалось ниже исходного уровня и ниже, чем в группе плацебо. По данным СМАД (n=216) алискирен вызывал плавное и равномерное снижение АД (в дневные и ночные часы). Коэффициент конечного эффекта к пиковому эффекту (trough-to-peak ratio) составил 0,64, 0,98 и 0,86 соответственно в группах 150, 300 и 600 мг препарата. В группах алискирена АРП (n=270) за 8 недель испытания снизилась на 79,5%, 81,1% и 75,0% от исходного, в группе плацебо – повысилась на 19,5%. После отмены препарата АРП увеличивалась постепенно и через 2 недели еще не достигла своего исходного уровня, оставаясь на 49,6%, 64,7% и 63,0% ниже базального. Также отмечено дозозависимое повышение КР плазмы на 51,5%, 101,6% и 228,5% от исходного к концу приема препарата и плавное ее снижение в течение 2 недель после отмены. Переносимость приема алискирена была хорошей, сопоставимой с плацебо. Побочные явления отмечены у 40,1%, 46,7% и 52,4% участников групп препарата против 43,0% в контроле. Чаще всего наблюдались головная боль и назофарингит. Только диарея достоверно чаще фиксировалась в группе 600 мг алискирена, чем в других группах: 11,4% против 1,2–1,8% (р<0,0001). Отмена вмешательства происходила редко: от 0,6% до 1,8% в группах алискирена против 3,6% в группе плацебо. Всего отмечено 4 серьезных побочных явления. Ни одно из них не было признано связанным с применением препарата. Смертельных исходов за время испытания не зарегистрировано. Выводы. Алискирен в дозах 150, 300 и 600 мг один раз в сутки обладает выраженной антигипертензивной активностью у пациентов с мягкой и умеренной АГ при сопоставимой с плацебо переносимостью в дозах 150 и 300 мг и отсутствием синдрома «рикошета» после отмены. Безопасность препарата в дозе 600 мг в сутки остается под вопросом из-за значительного числа случаев диареи Источник. Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskiren, an Oral Renin Inhibitor, Provides Dose-Dependent Efficacy and Sustained 24-Hour Blood Pressure Control in Patients With Hypertension. J Am Coll Cardiol. March 20, 2007;49:1157–63 Статья-источник. Medline абстракт. |