|
Применение тиларгинина при кардиогенном шоке оказалось неэффективным. Данные испытания TRIUMPH. |
|
25.04.07
|
Кардиогенный шок (КШ), осложняющий течение острого инфаркта миокарда (ОИМ), может сопровождаться признаками системного воспаления, в частности повышенной активностью синтетазы оксида азота (inducible nitric oxide synthase [NOS]) и выработкой чрезмерного количества оксида азота, что приводит к неадекватной вазодилатации, поддерживающей расстройства гемодинамики. В ряде пилотных исследований показана эффективность ингибиции NOC в улучшении параметров гемодинамики и функции почек. В международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом испытании TRIUMPH (Tilarginine Acetate Injection in a Randomized International Study in Unstable MI Patients With Cardiogenic Shock) изучалась способность неселективного ингибитора NOC тиларгинина ацетата (L-NG-monomethylarginine [L-NMMA]) улучшать прогноз больных с рефрактерным КШ при ОИМ после восстановления проходимости инфаркт-связанной артерии (ИСА). Участники с КШ, сохраняющимся не менее 1 часа после восстановления проходимости ИСА, были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы вмешательства (тиларгинин вводился внутривенным болюсом в дозе 1,0 мг/кг с последующей инфузией со скоростью 1,0 мг/кг/час в течение 5 часов; n=206) и плацебо (n=190). Первичной конечной точкой испытания была общая смертность в течение 30 суток в целом и в возрастных группах <75 и ≥75 лет. Вторичные конечные точки – число больных с купированным шоком, длительность шока, длительность искусственной вентиляции легких, длительность внутриаортальной баллонной контрпульсации, функциональный класс по HYHA через 30 суток и общая смертность в течение 6 месяцев после ОИМ. Испытание было завершено досрочно, поскольку никаких различий в отношении первичной и вторичных точек между группами не отмечено, хотя введение тиларгинина сопровождалось достоверным повышением систолического артериального давления через 2 часа терапии (на 12,0 мм рт. ст. против 7,0 мм рт. ст. в группе плацебо; р=0,001). Смертность от всех причин в течение 30 суток составила 48% в группе тиларгинина против 42%в группе плацебо (отношение риска [ОР] 1,14; р=0,24); частота выхода из шока соответственно – 66% против 61% (р=0,31); продолжительность шока – в среднем 156 часов против 190 часов (р=0,19). Через 30 суток одинаковая часть пациентов имела сердечную недостаточность (48% в группе вмешательства против 51% в контроле; р=0,51) со сходной ее тяжестью (I/II классы по NYHA 73% против 75% соответственно; р=0,27). В течение 6 месяцев общая смертность между группами также не различалась: 58% в группе тиларгинина против 59% в группе плацебо (ОР 1,04; р=0,80). Таким образом, несмотря на умеренный положительный гемодинамический эффект, подтверждающий определенную патофизиологическую роль оксида азота, применение тиларгинина ацетата не привело к снижению смертности больных с рефрактерным КШ, осложняющим ОИМ. Источник. The TRIUMPH Investigators. Effect of Tilarginine Acetate in Patients With Acute Myocardial Infarction and Cardiogenic Shock. The TRIUMPH Randomized Controlled Trial. JAMA. 2007;297:(doi:10.1001/jama.297.15.joc70035). Published online March 26 Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|