Проведённые клинические исследования показали, что пробиотики (ПБ) снижают риск некротического энтероколита (НЭК) у недоношенных младенцев. Среди критических состояний у новорождённых, связанных с желудочно-кишечным трактом, НЭК занимает ведущее место. Частота НЭК значительно выше у недоношенных детей, а летальность при этой патологии у преждевременно родившихся младенцев достигает 20 – 40%. Целью настоящего изучения стала оценка результатов рандомизированных контролируемых исследований по эффективности и безопасности применения любых ПБ для предотвращения НЭК (≥ 2 стадии по Bell) у новорождённых < 33 недель гестации и очень низким (< 1500 г) весом при рождении (ОНВР). Методы и ход исследования. По базам данных Cochrane, Medline, Embase и CINAHL, материалам Педиатрического Академического Общества (с 1980 г.) и Педиатрических конференций по Гастроэнтерологии (с 1980 г.) в ноябре 2006 г. было проведён отбор всех рандомизированных контролируемых исследований по применению ПБ (начатого в первые 10 дней и продолжительностью ≥ 7 дней) у младенцев с ОНВР. Первичными результатами были эффективность ПБ для предотвращения НЭК (≥ 2 стадии по Bell) и безопасность ПБ в отношении развития сепсиса (положительная культура крови), включая и случаи, вызванные микробами ПБ, а также любые другие неблагоприятные события, о которых сообщали исследователи. Также оценивались время достижения полного объема энтерального кормления (120 - 150 мл/кг в день). Результаты. Данные о выявлении НЭК в группах ПБ и контроля в 7 из 12 рандомизированных контролируемых исследований (n = 1393) были включены в данное исследование. 3 исследования были исключены из-за отсутствия необходимых клинических данных даже, 2 - из-за отсутствия данных в изданных статьях и отсутствия ответа от авторов. В группе контроля НЭК развивался значительно чаще (38 из 690 пациентов; 6%), чем в группе ПБ (15 из 703; 2%). Мет-анализ всех 7-ми исследований в сумме также определил уменьшение риска НЭК в группе ПБ (отношение рисков [ОР]: 0,36; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,20 – 0,65). При этом не было выявлено никаких достоверных различий между всеми этими исследованиями (I2 = 0%; P = 0,46). По отдельности только Costalos et al.(2005г.) и Bin-Nun et al. (2005г.) сообщали о достоверно повышенном риске НЭК в группе контроля. Чтобы предотвратить 1 случай НЭК количество детей, пролеченных ПБ, должно было быть равным 25 (95% ДИ: 17 - 50). Мет-анализ доступных данных 6-ти исследований (n = 1355) не выявил никаких достоверных различий (0,94; 0,74 – 1,20) в риске сепсиса у пациентов из групп ПБ и контроля. Не было выявлено и достоверных различий между этими исследованиями (I2 = 13,8%; P = 0,33). Объединение доступных данных от 5-ти исследований (n = 1268) показало уменьшенный риск смерти от всех причин (0,47; 0,30 – 0,73) в группе ПБ по сравнению с группой контроля, при этом между исследованиями также не было выявлено никакой достоверной разности (I2 = 0%; P = 0,68). Для предотвращения 1 летального исхода от всех причин необходимо было пролечить ПБ 20 детей (95% ДИ: 12 - 50). Объединение доступных данных (n = 901) от 4-х исследований не показало никакой достоверной разности в риске смерти от НЭК в группе ПБ по сравнению с группой контроля (ОР: 0,14; 95% ДИ: 0,02 – 1,15). Не было выявлено никакой достоверной разнородности в этих исследованиях (I2 = 0%, P = 0,79). Мет-анализ доступных данных (n = 316) от 3-х исследований показал достоверное сокращение времени достижения полного энтерального питания в группе ПБ по сравнению с группой контроля (средне взвешенная разность: 2,74 дня; 95% ДИ: - 4,98 к – 0,51). В качестве ПБ в исследованиях, включённых в данное изучение, были использованы следующие микроорганизмы: Bifidobacterium breve, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Bifidobacteria infantis, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium bifidus, Lactobacillus acidophillus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium lactis. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что ПБ у недоношенных детей достоверно снижают риск НЭК и частоту летальных исходов, а также сокращают время достижения полного энтерального питания. По мнению авторов, краткосрочная и долгосрочная безопасность применения ПБ у младенцев с ОНВР должна быть оценена на больших контингентах. Ограничением данного исследования был маленький объём исходных данных, не позволивший изучить проблему в зависимости от стадии НЭК, а также различия в демографии пациентов, характере вскармливания, лечении антибиотиками, возрасте начала, типе, дозе и продолжительности использования ПБ. Авторы считают, что широта вариантов применения ПБ (доза, время назначения, тип микроорганизмов) у недоношенных новорождённых указывает на необходимость поиска наиболее оптимального и эффективного пробиотического режима, который мог бы стать предметом будущего мультицентрового исследования. Источник. Girish Deshpande et al. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis in preterm neonates with very low birthweight: a systematic review of randomised controlled trials. Lancet. May 2007; 369: 1614-1620 Medline абстракт. См. также: Пробиотики снижают частоту и тяжесть некротического энтероколита у недоношенных новорожденных |