|
Метопролол вызывает регресс ремоделирования левого желудочка у больных с бессимптомной систолической дисфункцией. Данные испытания REVERT. |
|
25.07.07
|
Эффективность β-блокаторов у больных с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН) при сниженной фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) хорошо установлена. Применение данного класса препаратов у пациентов с бессимптомной систолической дисфункцией ЛЖ основывается лишь на мнении экспертов, поскольку рандомизированных испытаний β-блокаторов в этой подгруппе больных не проводилось. Американские ученые выполнили первое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание REversal of VEntricular Remodeling with Toprol-XL (REVERT) по оценке влияния метопролола замедленного высвобождения на параметры ремоделирования ЛЖ у бессимптомных больных с систолической дисфункцией ЛЖ. Методы и ход исследования. Включались пациенты с ФВ ЛЖ <40% и дилатацией ЛЖ (индекс конечного диастолического объема [ИКДО] ЛЖ > 75 мл/м2) по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) вследствие ишемической, идиопатической или гипертонической кардиомиопатии. Участники не должны были иметь симптомы ХСН, по крайней мере, в течение 2 предшествующих месяцев (но могли иметь их ранее). Бессимптомность по ХСН определялась при отсутствии ограничений обычной физической нагрузки из-за утомления или одышки (I функциональный класс по NYHA). Также требовалось применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) в течение минимум 3 месяцев. Дозы препаратов, используемых для терапии ХСН (ИАПФ, БРА, диуретиков, дигоксина, вазодилататоров), должны были оставаться стабильными последние 3 месяца. Напротив, β-блокаторы, включая назначенные офтальмологом, не должны были применяться более 1 недели за последние 6 месяцев. Также исключались пациенты, перенесшие в течение 6 месяцев инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, коронарные интервенции, госпитализации в связи с сердечно-сосудистой патологией. Кроме того, не включались лица с частотой сердечных сокращений (ЧСС) <60 в минуту, артериальным давлением (АД) >140/90 мм рт.ст., атриовентрикулярной блокадой выше 1-й степени без пейсмейкера, фибрилляцией желудочков или предсердий в анамнезе, уровнем креатинина >3 мг/дл. Стандартные ЭхоКГ были выполнены исходно, через 6 и 12 месяцев после рандомизации. Записи анализировались автономно (offline) в центральной лаборатории специалистами, «ослепленными» относительно группы рандомизации. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1:1 на двойное слепое получение в течение 52 недель метопролола сукцината (TOPROL-XL, Astra-Zeneca) в дозах 200 мг в сутки (группа высокой дозы), 50 мг (группа низкой дозы) или плацебо (контрольная группа). Доза метопролола титровалась в течение первых 2 месяцев. Переносимая доза сохранялась до конца испытания. Первичной конечной точкой исследования было изменение индекса конечного систолического объема (ИКСО) ЛЖ за 12 месяцев. Запланированные вторичные точки – динамика ИКСО за 6 месяцев, ИКДО, индекса массы миокарда (ИММ) ЛЖ и ФВ ЛЖ за 6 и 12 месяцев. Результаты. Всего включено 149 пациентов. Исходные клинико-демографические характеристики участников в группах были сопоставимы. Средний возраст популяции составил 66 лет, мужчины – 73,8%. Причинами систолической дисфункции ЛЖ были ишемическая болезнь сердца (53,7%), идиопатическая кардиомиопатия (28,9%), гипертоническое сердце (12,1%), другие (5,4%). 42,3% пациентов перенесли реваскуляризацию сердца в анамнезе, 30,2% страдали сахарным диабетом. 94% участников получали ИАПФ или БРА, 64,4% – диуретики, 41,6% – дигоксин. Средняя ЧСС составила 76,6 ударов в минуту, АД – 125,2/73,4 мм рт.ст., средний уровень мозгового натрийуретического пептида – 79,3 пг/мл, ИКДО ЛЖ – 110 мл/м2, ФВ ЛЖ – 27%. За время испытания в группе высокой дозы метопролола (n=48) 68% пациентов достигли дозы 200 мг в сутки (средняя доза – 155±69 мг), в группе низкой дозы (n=48) 87% больных получали 50 мг в сутки (средняя доза – 47±9 мг). ЧСС снизилась на 12±10, 8±10 и 3±10 ударов в минуту соответственно в группе высокой дозы, низкой дозы метопролола (для обеих групп – р<0,05 в сравнении с исходным и с группой плацебо) и плацебо. Достоверного изменения АД в группах не отмечено. Через 12 месяцев ИКСО ЛЖ в группах высокой дозы, низкой дозы метопролола и плацебо соответственно снизился на 14±3 мл/м2 (от исходного – р<0,001; в сравнении с плацебо – р=0,009), 8±3 мл/м2 (от исходного – р<0,011; в сравнении с плацебо – р=0,34) и 4±3 мл/м2 (от исходного – р=0,20). Сходные изменения были отмечены и через 6 месяцев испытания. За 12 месяцев динамика ИКДО ЛЖ была положительной в группах метопролола в сравнении с исходными показателями, но не достигла статистически значимых различий с плацебо. ФВ ЛЖ в контрольной группе не изменилась, в группах метопролола достоверно увеличилась (в сравнении с исходной и с плацебо): в группе высокой дозы – на 6±1%, в группе низкой дозы – на 4±1%. Также отмечен тренд к увеличению ИММ ЛЖ в контрольной группе и его снижение в группах метопролола. Выводы. Данные испытания REVERT показывают, что метопролола сукцинат оказывает антиремоделирующий эффект у пациентов с бессимптомной систолической дисфункцией ЛЖ, уже получающих блокаторы ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, результаты испытания поддерживают распространение терапии β-блокаторами на бессимптомных больных с систолической дисфункцией ЛЖ, заключают авторы публикации. Источник. Colucci W.S., Kolias T.J., Adams K.F. et al. Metoprolol Reverses Left Ventricular Remodeling in Patients With Asymptomatic Systolic Dysfunction: The REversal of VEntricular Remodeling with Toprol-XL (REVERT) Trial. Circulation. July 3, 2007;116;49-56. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
Главная страница Кардиология Метопролол вызывает регресс ремоделирования левого желудочка у больных с бессимптомной систолической дисфункцией. Данные испытания REVERT.
|
|
|
|