|
Радий-223 при поражениях костей у больных с раком простаты, рефрактерным к гормонотерапии: рандомизированное, контролированное по плацебо исследование II фазы. |
|
15.08.07
|
При метастазах в кости рака простаты, проявляющихся клинически и рефрактерных к гормонотерапии, в последние годы довольно широко применяются радиофармпрепараты на основе 89Sr и 153Sm, лечебный эффект которых обусловлен испускаемыми ими b--частицами. Однако пробег этих частиц в тканях достигает несколько миллиметров, что означает облучение непораженного костного мозга, и, следовательно, миелотоксичность. Начаты исследования по применению у таких больных изотопа радий 223 (223Ra), который испускает a-частицы, имеющие пробег в тканях менее 100 μm. При метастазах опухолей у животных показан противоопухолевый эффект данного изотопа без существенного миелотоксического действия. В клиническом исследовании I фазы у 25 больных с метастазами РП и рака молочной железы был достигнут существенный аналгетический эффект и выявлено снижение уровня сывороточной щелочной фосфатазы (ЩФ) (Nilsson S., 2005). Методы и ход исследования. Настоящее рандомизированное, контролированное по плацебо исследование II фазы по использованию 223Ra при метастазах РП проведено с участием нескольких клиник Швеции, Норвегии и Великобритании. 33 больных были рандомизированы на ежемесячные инъекции 50 кБк/кг 223Ra, а 31 пациент – на инъекции физиологического раствора. Всего выполняли 4 инъекции. Параллельно в обеих группах проводилась дистанционная лучевая терапия на область болезненных костных метастазов (однократно 8 Гр, либо 20 Гр за 5 фракций, либо 30 Гр за 10 фракций). Больных обследовали в течение месяца после последней инъекции каждые 2 недели, затем – 1 раз на 6, 9 и 12-м месяцах. Обследование включало: определение уровня боли и аналгетического эффекта, анализ на ЩФ в сыворотке, общий анализ крови. Общая выживаемость оценивалась на 18-м и 24-м месяцах. Главными критериями сравнения эффективности лечения в двух названных группах служили: динамика уровня костной ЩФ и срок до возникновения одного из событий, связанных с костными метастазами. К этим событиям относили: • усиление болей на 25% (использовалась шкала с баллами от 0 до 10), • повышение потребности в аналгетиках, • появление неврологических симптомов, связанных с метастазами, • новые патологические переломы, • ортопедические операции, обусловленные метастазами, • повторная дистанционная лучевая терапия или повторный курс лечения изотопами, обусловленные костной болью, • применение кортикостероидом для облегчения болей, • применение химиопрепаратов, бифосфонатов для этой цели. В качестве второстепенных критериев служили: безопасность, ряд биохимических показателей метаболизма в костях (общая ЩФ, пропептид проколлагена I N [PINP], С-терминальный перекрестно-связывающий телопептид коллагена I типа [S-CTX-I] и перекрестно-связывающий С-телопептид коллагена I типа [ICTP]), ПСА, общая выживаемость. Результаты.Показатель | Группа 223Ra | Группа плацебо | Достоверно ли различие | Изменение уровня костной ЩФ от исходного до 1 мес. после последней инъекции | –65,6%
| 9,3%
| Да | Медиана срока до возникновения события, связанного с костными метастазами, недели | 14 | 11 | Нет | Изменение уровня ПСА от исходного до 1 мес. после последней инъекции | –23,8%
| 44,9%
| Да | Медиана общей выживаемости, недели | 65,3 | 46,4 | Нет | Частота осложнений лечения в обеих группах была сходной, за исключением большей частоты запоров в группе, получавшей 223Ra. Миелотоксичность была минимальной в обеих группах. В группе 223Ra отмечались выраженное снижение показателей метаболизма в костях, в то время как в группе плацебо имело место их повышение (различия были достоверными по динамике всех показателей). Выводы. 223Ra существенно влияет на метаболизм в костях у больных с костными метастазами РП. Этот косвенный показатель противоопухолевой эффективности данного изотопа подтверждается динамикой ПСА. Для суждения же о сроках до возникновения событий, связанных с костными метастазами, а также об общей выживаемости, по мнению авторов, пока материала недостаточно; поэтому целесообразно проведение дальнейших исследований. Источник. Nilsson S. et al. Bone-targeted radium-223 in symptomatic, hormone-refractory prostate cancer: a randomised, multicentre, placebo-controlled phase II study. Lancet Oncolgy, June 3, 2007;8: 587–94. Medline абстракт. |
|
Главная страница Онкология Радий-223 при поражениях костей у больных с раком простаты, рефрактерным к гормонотерапии: рандомизированное, контролированное по плацебо исследование II фазы.
|
|
|
|