Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Химиотерапия далеко зашедшего колоректального рака: сравнение различных последовательностей введения капецитабина, иринотекана и оксалиплатина в контролированном рандомизированном исследовании. Печатать
05.09.07
На протяжении последних десятилетий  при далеко зашедшем колоректальном раке (КРР) обычно применялся фторурацил (Fluorouracil).  В недавних работах было показано, что капецитабин (Capecitabine), оральный фторпиримидин,  у таких больных по эффективности близок к фторурацилу. В нескольких исследованиях было продемонстрировано, что добавление в схему лечения дополнительно к  фторурацилу препаратов иринотекан (Irinotecan) и оксалиплатин (Oxaliplatin) способно повысит эффективность химиотерапии; эти препараты можно применять и в качестве средств второй линии при прогрессировании на фоне лечения фторурацилом. Однако до сих пор не определена оптимальная последовательность применения указанных препаратов.
Методы и ход исследования.
Популяцию  исследования под названием CAIRO (CApecitabine, IRinotecan, Oxaliplatin) составили 803 пациента с далеко зашедшим КРР (медиана возраста 63 года), пролеченных в
в 74 клиниках Нидерландов.
Данная популяция была разделена путем рандомизации 1:1 на 2 равные группы. 1-я группа (401 больной) получала химиопрепараты последовательно (не одновременно), за исключением терапии 3-й линии. 2-я группа (402 пациентов) получала единовременно различные сочетания препаратов – т.н. сочетанная терапия. Продолжительность каждого лечебного цикла  составляла 3 недели.

Группа

Терапия первой линии

Терапия второй линии

Терапия третьей линии

Последовательная

химиотерапия

Капецитабин

1250 мг/м2 2 раза в день 14 дней

Иринотекан

350 мг/м2 в первый день

Капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней + окасалиплатин 130 мг/м2 в первый день

Сочетанная химиотерапия

Капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней + Иринотекан

250 мг/м2 в первый день

Капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней + окасалиплатин 130 мг/м2 в первый день

Терапия третьей линии не предусматривалась 

 

У больных старше 70 лет рекомендовали начинать терапию иринотеканом с 75% суточной дозы и переходить к полной дозе только при отсутствии выраженной  токсичности.
В обеих группах лечение проводилось, по крайней мере, 6 мес, либо до прогрессирования заболевания или до появления выраженных побочных эффектов. Если по истечении 6 мес. эти события не наступали, участвующие в исследовании клиники сами принимали решение, какое лечение проводить в дельнейшем. Если лечение не проводили после 6 мес инициальной химиотерапии, то больных наблюдали каждые 3 мес. Если наступало прогрессирование опухоли до истечения 3 мес после прекращения инициального лечения, то начинали химиотерапию второй линии. Если этот интервал составлял более 3 мес, то возобновляли инициальное лечение.
Главным критерием сравнения  эффективности двух программ лечения служила общая выживаемость. В качестве второстепенных критериев выступали: выживаемость без прогрессирования, ответ опухоли, токсичность и качество жизни.
Об ответе опухоли на терапию судили по данным КТ 1 раз в 9 недель по системе RECIST (Response Evaluation Criteria for Solid Tumours – Критериям оценки ответа для солидных опухолей). Токсические эффекты оценивали по 2-й версии критериев основных токсических эффектов Национального института рака США.
Для оценки качества жизни  использовали вопросник QLQ-C30.
Результаты.
В таблице представлена доля больных, прошедших определенные линии терапии:

 

Терапия первой линии

Терапия второй линии

Терапия третьей линии

Последовательная

химиотерапия

99%

62%

36%

Сочетанная химиотерапия

99%

53%

Ко времени окончания исследования в популяции в целом умерли 84% больных.
Основные результаты лечения представлены в следующей таблице (показатели приведены  в виде медиан):

Критерий оценки

Группа

Достоверно ли различие

Последовательная

химиотерапия

Сочетанная химиотерапия

Общая выживаемость, мес.

16,3

17,4

Нет

Выживаемость без прогрессирования при использовании, мес.:

терапии первой линии

5,8

7,8

Да

терапии второй линии

8,7

10,3

Нет

Ответ опухоли (частичные + полные ответы) при использовании, % больных:

терапии первой линии

20

41

Да

терапии второй линии

10

12

Нет

Токсические реакции 3-4 степени встречались одинаково часто в обеих группах, за исключением синдрома «кисть-стопа», который достоверно чаще наблюдался в группе последовательной терапии.

При оценке качества жизни показатели, характеризующие основные функции человека, были, как правило, ниже в группе сочетанной терапии; многие симптомы в этой группе были более выраженными, особенно диарея.

Выводы.

В данном исследовании сочетанная химиотерапия не привела к существенному повышению общей выживаемости в сравнении с последовательной терапией. В то же время при сочетанной химиотерапии оказались несколько хуже некоторые показатели качества жизни.

Источник.

Koopman М. et al. Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatin in advanced colorectal cancer (CAIRO): a phase III randomized controlled trial. Lancet. July 14,  2007; 370: 135–42

Medline абстракт.

Главная страница arrow Онкология arrow Химиотерапия далеко зашедшего колоректального рака: сравнение различных последовательностей введения капецитабина, иринотекана и оксалиплатина в контролированном рандомизированном исследовании.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав