Продолжается поиск оптимальной программы химиотерапии при далеко зашедшем колоректальной раке (КРР), когда уже невозможно излечить больного, но следует попытаться продлить его жизнь и уменьшить выраженность симптомов. При этом побочные эффекты химиотерапии не должны существенно беспокоить больных. На нашем сайте мы уже рассказывали от одном исследовании в этой области, проведенном в Нидерландах. В нем была показана примерно одинаковая эффективность сочетанной и последовательной химиотерапии у больных с далеко зашедшим КРР, при несколько меньшей токсичности последней. В настоящей статье описываются результаты аналогичного исследования, проведенного в Великобритании и на Кипре (MRC FOCUS: Medical Research Council - Fluorouracil, Oxaliplatin, and CPT11 [irinotecan]— Use and Sequencing [Комитет по медицинским исследованиям – фторурацил, оксалиплатин и CPT11=иринотекан – применение и последовательность]). Методы и ход исследования. В исследование были включены 2135 больных с далеко зашедшим КРР (либо с отдаленными метастазами, либо с неоперабельной местно распространенной опухолью). Их разделили путем рандомизации 1:1:1 на 3 группы – А, В и С. В группах А и В внутривенно вводили фторурацил (с предварительным введением левофолината [levofolinate] 175 мг): – сначала в виде болюса 400 мг/м2, а затем в течение 2 суток 2800 мг/м2. Введения фторурацила осуществляли 1 раз в 2 недели до появления признаков прогрессирования КРР, после чего в группе А переходили на лечение иринотеканом (irinotecan) 300-350 мг/м2, который вводили внутривенно за 30-90 мин 1 раз в 3 недели. При прогрессировании КРР на фоне лечения фторурацилом в группе В переходили на сочетанную химиотерапию. В группе С сочетанная химиотерапия назначалась с самого начала исследования. В группах В и С сочетанная терапия включала 2 возможные комбинации (назначавшиеся также рандомизированно): 1) фторурацил+иринотекан (иринотекан 180 мг/м2 за 30 min, затем – левофолинат175 мг, после чего - фторурацил сначала в виде болюса 400 мг/м2, а затем в течение 2 суток 2400 мг/м2) – 1 раз в 2 недели, 2) либо фторурацил+оксалиплатин (оксалиплатин [оxaliplatin] 85 мг/м2 + одновременно левофолинат 175 мг за 2 ч), затем фторурацил 400 мг/м2 в виде болюса и 2400 мг/м2 за 2 суток. Группа А являлась контрольной. Главным критерием сравнения эффективности лечения служила общая выживаемость. Кроме того, сравнивали выживаемость без прогрессирования, ответ на терапию, токсические эффекты. Результаты. Медиана общей выживаемости в группе А составила 13,9 мес; в группах В и С этот показатель был несколько выше (соответственно, 15,1 и 15,9 мес), но только в группе Сir общая выживаемость оказалась достоверно выше, чем в группе А: она достигла 16,7 мес. (отношение риска 0,84). Эффективность химиотерапии в группах В и С существенно не различалась. Частота положительных ответов на лечение и выживаемость без прогрессирования были достоверно выше при сочетанной химиотерапии первой линии, чем при монохимиотерапии. Уровень токсических эффектов оказался, по мнению авторов, приемлемым, причем он был несколько ниже в группе А. Так, нейтропения 3-4 степени колебалась от 9% при использовании одного фторурацила до 28% при сочетании оксалиплатин+фторурацил. Выводы. Полученные данные по общей выживаемости авторы считают достаточным основанием для проведения при далеко зашедшем КРР на первом этапе паллиативной монохимиотерапии, которая является достаточно эффективной и менее токсичной в сравнении с сочетанной химиотерапией. Источник. Seymour M.T. et al. Different strategies of sequential and combination chemotherapy for patients with poor prognosis advanced colorectal cancer (MRC FOCUS): a randomised controlled trial. Lancet. July 14, 2007; 370: 143–52. Medline абстакт. См также: Химиотерапия далеко зашедшего колоректального рака: сравнение различных последовательностей введения капецитабина, иринотекана и оксалиплатина в контролированном рандомизированном исследовании. |