Преимущества от эндотрахеального введения экзогенных сурфактантов для предотвращения или лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных новорождённых хорошо известны, но недостаточно данных об отсроченных эффектах от применения синтетических сурфактантов (CC) и сурфактантов животного происхождения (СЖП). Целью настоящего исследования стала сравнительная оценка выживания, лёгочных исходов и результатов психомоторного развития (ПРМ) у недоношенных младенцев, получавших различные сурфактанты в рамках 2-х мультицентровых, рандомизированных, контролируемых исследований (SELECT и STAR), в 1 год скорректированного возраста (СВ). Методы и ход исследования. Все младенцы, зарегистрированные в исследованиях SELECT и STAR (США, Великобритания, Польша) и получившие по поводу РДС либо CC – 1) препарат нового поколения lucinactant, содержащий пептид SP-B (175 мг/кг; группа L), или 2) colfosceril palmitate [Exosurf] (67,5 мг/кг; группа C), либо СЖП – 3) beractant (100 мг/кг; группа B) или 4) poractant alfa [Curosurf] (175 мг/кг; группа P), были оценены в 1 год СВ. Главным результатом считалось выживание пациентов изучения. Кроме того, оценивались: частота повторных госпитализаций, заболеваемость со стороны органов дыхания и неврологический статус. Данные были проанализированы в пределах каждого исследования и путём их комбинирования от обоих исследований и сравнения результатов после применения синтетического сурфактанта lucinactant и СЖП (beractant и poractant alfa). Результаты. В исследовании SELECT 527, 509, и 258 недоношенных младенцев с гестационным возрастом (ГВ) от 24 до 32 недель и весом при рождении (ВР) 600 – 1250 г составили группы L, C и B соответственно. В исследовании STAR 124 и 128 недоношенных младенцев с ВР в том же самом диапазоне были рандомизированы в группы L и P соответственно. Верхний предел для ГВ в исследовании STAR был 29 недель. Популяции в обоих исследованиях имели сходные материнские и младенческие характеристики. Всего в обоих исследованиях 651 ребенку был введён lucinactant и 386 детям – СЖП. Не было выявлено никаких существенных различий в группах L, C и B в пропорции пациентов, которые были живы в 1 год СВ (исследование SELECT). Частота летальных исходов в этой точке оценки в группе L была равна 28,1%, группе C - 31,0% и в группе B – 31,0% (отношение рисков [ОР]: 0,81; 95% доверительный интервал [ОР]: 0,60 – 1,09 [L против C]; ОР: 0,84; 95% ДИ: 0,58 – 1,21 [L против B]). В исследовании STAR значительно больше младенцев, получивших lucinactant, были живы в 1 год СВ по сравнению с теми, кто получил poractant alfa (P = 0,04). Частота летальных исходов до 1 года СВ в группе L составила 19,4%, в группе P – 24,2% (ОР: 0,64; 95% ДИ: 0,32 – 1,27). При объединённом анализе выживание в 1 год СВ тех младенцев, которые получили lucinactant, было выше по сравнению с теми, кто получил СЖП (P = 0,05). Оценка летальности на основе объединённых данных от обоих исследований показала, что в 36 недель постменструального возраста (ПМВ) более низкая летальность была у пациентов, которые получили lucinactant, по сравнению с теми, кто получил СЖП: 20,1% против 24,7% (P = 0,045; ОР: 0,70; 95% ДИ: 0,50 – 0,99). Частота летальных исходов в 1 год СВ при объединении данных от обоих исследований у детей, получивших lucinactant, составила 26,0%, у пациентов, получивших СЖП, - 29,4% (ОР: 0,80; 95% ДИ: 0,58 – 1,09). Летальность в СВ 1 год в группах L, C и B (исследование SELECT) составила 26,6%, 29,1% и 28,3% соответственно (ОР: 0,83; 95% ДИ: 0,61 – 1,12 [L против C]; ОР: 0,89; 95% ДИ: 0,61 – 1,32 [L против B]). В исследовании STAR в СВ 1 год показатели летальности для групп L и P составили 18,6% и 21,9% соответственно (ОР: 0,69; 95% ДИ: 0,34 – 1,40). Объёдиненная частота летальных исходов в обоих исследованиях в СВ 1 год для группы L составила 24,6% для групп СЖП – 26,7% (ОР: 0,85; 95% ДИ: 0,62 – 1,18). В обоих исследованиях от одной трети до половины младенцев были повторно госпитализированы в течение первого года, большинство из них - только 1 раз. Частота повторных госпитализаций не отличалась между группами в исследовании SELECT (L: 43,4%; C: 43,4%; B: 50,8%) или в исследовании STAR (L: 34%; P: 34,7%). Аналогично, количество повторных госпитализаций после выписки до 1 года СВ для всех выписанных младенцев не отличалась между группами. Данные из обоих исследований относительно количества заболеваний органов дыхания у пациентов до 1 года СВ, которые были живы в 36 недель ПМВ, не имели существенных различий между группами. В исследовании SELECT 731 (81%) из 908 детей, выживших в 1 год СВ, имели неврологические оценки (L: 306; C: 279; B: 146). В исследовании STAR неврологические оценки были выполнены у 190 (96%) из 197 пациентов, выживших в 1 год СВ (L: 98; P: 92). Среди выживших младенцев из обоих исследований не было выявлено никаких существенных различий между группами при неврологической оценке. У младенцев из группы L были реже отклонения мышечного тонуса по сравнению с детьми из групп C и B, и грубая моторная задержка по сравнению с пациентами из группы C. Не было выявлено достоверных различий в неврологическом статусе в 1 год СВ между младенцами, получившими lucinactant, и теми, кто получил СЖП, несмотря на большее количество пациентов из группы L, выживших до 1 года СВ. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что lucinactant также эффективен в отношении выживания, лёгочных исходов и результатов ПМР у недоношенных младенцев с РДС в 1 год СВ, как и colfosceril palmitate (SELECT), beractant и poractant alfa (STAR). По мнению авторов, заболеваемость контингента изучения в 1 год СВ не зависит от применяемого сурфактанта, но младенцы, получавшие lucinactant, характеризуются лучшим выживанием. Авторы считают, что полученные результаты подтверждают долгосрочную безопасность применения lucinactant при РДС у недоношенных детей. Источник. Fernando Moya et al. One-Year Follow-up of Very Preterm Infants Who Received Lucinactant for Prevention of Respiratory Distress Syndrome: Results From 2 Multicenter Randomized, Controlled Trials, Pediatrics. June 2007; 119: e1361- e1370. Статья-источник. Medline абстракт. |