Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Дронедарон – новый эффективный препарат для поддержания синусового ритма у больных с фибрилляцией предсердий. Данные испытаний EURIDIS и ADONIS. Печатать
11.10.07
Восстановление и сохранение синусового ритма при фибрилляции предсердий (ФП) остается главной терапевтической задачей*. Хотя применение амиодарона с этой целью признано наиболее эффективным, оно нередко сопровождается серьезными побочными реакциями. Производное бензофурана дронедарон (dronedarone) или дрондарон (drondarone), обладающее сходным с амиодароном электрофизиологическим профилем, но лишенное молекулы йода и

имеющее период полувыведения 1–2 суток, было создано для снижения риска токсических эффектов, в частности на функцию щитовидной железы и легких. В номере New England Journal of Medicine за 6 сентября 2007 г. опубликованы первые результаты двух идентичных по дизайну испытаний эффективности и безопасности дронедарона у пациентов с ФП в сравнении с плацебо.   
Методы и ход исследования.
Европейское испытание EURIDIS (European Trial in Atrial Fibrillation or Flutter Patients Receiving Dronedarone for the Maintenance of Sinus Rhythm) и америко-австрало-африканское испытание ADONIS (Dronedarone in Atrial Fibrillation or Flutter Patients for the Maintenance of Sinus Rhythm) были многоцентровыми  рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями с параллельными группами, проведенными при спонсорстве Санофи-Авентис в 12 странах Европы, США, Канаде, Австралии, ЮАР и Аргентине. Включались пациенты в возрасте 21 год и старше, имевшие за последние 3 месяца, по крайней мере, один эпизод ФП или трепетания предсердий, подтвержденный электрокардиографически (ЭКГ), но сохраняющие синусовый ритм не менее 1 часа (после спонтанного его восстановления или кардиоверсии) перед рандомизацией. Исключались больные с постоянной формой ФП (т.е. продолжительностью аритмии более 12 месяцев); женщины, не контролирующие возможную беременность; пациенты с тахикардией типа пируэт в анамнезе, с брадикардией реже 50 ударов в минуту, продолжительностью интервала PR ≥ 0,28 с, со второй и выше степенью атриовентрикулярной блокады или клинически выраженной слабостью синусового узла без имплантированного пейсмейкера, принимающие антиаритмики I или III классов, больные с сердечной недостаточностью III–IV классов по NYHA, с уровнем креатинина ≥ 150 мкмоль/л, с тяжелыми электролитными нарушениями, с клинически выраженной патологией печени, легких или щитовидной железы. Предшествующее рандомизации применение амиодарона разрешалось, но требовалась его отмена.
Участники рандомизировались в соотношении 2:1 на прием дронедарона по 400 мг дважды в сутки и плацебо. Регистрация ЭКГ проводилась при повторных визитах на 7, 14, 21 сутки, через 2, 4, 6, 9 и 12 месяцев. Контрольные исследования крови (полный общий анализ крови, электролиты, мочевина, креатинин, холестерин, печеночные ферменты) и функции щитовидной железы осуществлялись на 21 день, через 4, 9 и 12 месяцев испытания. Рентгенография органов грудной клетки выполнялась исходно и повторно при наличии клинических симптомов. Всем участникам выдавался монитор для передачи  ЭКГ по телефону в плановом порядке на 2, 3 и 5 сутки, через 3, 5, 7 и 10 месяцев, а также в случае появления симптомов аритмии.
Первичной конечной точкой испытаний было время от рандомизации до первого документированного эпизода ФП, продолжающегося не менее 10 минут и подтвержденного двумя последовательными регистрациями ЭКГ. Основными вторичными конечными точками служили выраженность симптомов документированной ФП и частота желудочкового ритма при ее первом рецидиве. 
Результаты.
Всего включено 828 больных в группу дронедарона и 409 пациентов в группу плацебо (соответственно в европейское испытание – 411 и 201, в неевропейское – 417 и 208). Средний возраст участников составил 63 года. 69% были мужчинами. 41% имели структурную патологию сердца. Трепетание предсердий отмечено у 10% больных в EURIDIS и у 11% в ADONIS. 148 пациентов из группы вмешательства и 61 из группы контроля прервали испытание досрочно.
В испытании EURIDIS среднее время до первого рецидива ФП составило 96 суток в группе дронедарона и 41 день в группе плацебо. В течение 12 месяцев 67,1% и 77,5% участников соответственно в группах вмешательства и контроля имели рецидив аритмии. Отношение риска (ОР) возврата ФП составило 0,78 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,64–0,96; р=0,01) в пользу дронедарона.
В испытании ADONIS время до первого рецидива ФП было 158 суток при приеме дронедарона и 59 дней в контроле. В течение 12 месяцев соответственно 61,1% и 72,8% участников имели рецидив аритмии: ОР – 0,73 (95% ДИ 0,59–0,89; р=0,002).
При объединении данных обоих испытаний среднее время до рецидива ФП оказалось 116 суток в группе дронедарона против 53 суток в контроле. В течение года соответственно 64,1% и 75,2% пациентов имели рецидивы аритмии. ОР возврата ФП составил 0,75 (95% ДИ 0,65–0,87; р<0,001) в пользу дронедарона. При исключении участников, принимавших препарат менее 5 суток (из-за отказа приема или рецидива ФП), редукция риска рецидива ФП за 12 месяцев в группе дронедарона составила 29% в испытании EURIDIS (р=0,006) и 26% в испытании ADONIS (р=0,02).
Дронедарон уменьшал частоту синусового ритма в сравнении с исходной на 6,8%, удлинял интервал QT и корригированный интервал QT на 23,4 мс и 9,0 мс соответственно (р<0,001 для всех сравнений). Во время первого рецидива ФП частота желудочкового ритма в группе вмешательства составила 102,3±24,7 в минуту против 117,5±29,1 в контроле (р<0,001) в испытании EURIDIS и соответственно 104,6±27,1 и 116,6±31,9 (р<0,001) в испытании ADONIS. Многие первые рецидивы ФП были симптомными, но не различались по степени клинической выраженности между группами дронедарона и плацебо. Однако частота симптомных рецидивов при приеме дронедарона была ниже, чем в контроле: 37,7% против 46,0% соответственно при объединении данных обоих испытаний (р<0,001).
При вторичном анализе данных частота госпитализации или смерти в течение 12 месяцев оказалась ниже в группе дронедарона в испытании EURIDIS (21,2% против 32,0% в контроле; ОР – 0,66; р=0,02) и при объединении данных обоих испытаний (22,8% против 30,9% в контроле; ОР – 0,73; р=0,01).
Авторы статьи привели частоту, в основном, тех побочных реакций, которые характерны для амиодарона. В сравнении с плацебо дронедарон не увеличивал риск смерти и внезапной смерти, риск инсульта, кашля и одышки, гипотиреоза и гипертиреоза (последнего даже снижал – 8,4% против 14,1% в контроле; р=0,002), брадикардии и блокад сердца, сердечной недостаточности и желудочковых аритмий. Прием дронедарона не сопровождался большей частотой неврологических, желудочно-кишечных, печеночных и кожных нарушений. Однако в группе вмешательства отмечено 20 случаев повышения уровня креатинина против 1 в контроле (2,4% против 0,2%; р=0,004). Не отмечено случаев поражения легких, достоверно связанных с приемом дронедарона. Не зарегистрировано ни одного эпизода желудочковой тахикардии типа пируэт.                     
Выводы.
Дронедарон в сравнении с плацебо значительно снижает частоту первого рецидива ФП в течение 12 месяцев, в том числе частоту клинически симптомных рецидивов аритмии. Применение препарата сопровождается уменьшением частоты желудочкового ритма при рецидиве ФП и приводит к меньшему риску повторных госпитализаций и смерти.
На вопрос о том, насколько различаются эффективность и безопасность длительного приема дронедарона и амиодарона у больных с ФП, может ответить только прямое сравнительное испытание обоих препаратов, отмечают авторы публикации.
Источник.
Singh B.N., Connolly S.J., Crijns H.J.G.M. et al. for the EURIDIS and ADONIS Investigators. Drondarone for Maintenance of Sinus Rhythm in Atrial Fibrillation or Flutter. N Engl J Med. Sep. 6, 2007;357:987-99.

Статья-источник. Medline абстракт.

*См. также:

Функциональное состояние больных с фибрилляцией предсердий. Данные исследования AFFIRM.

У женщин с персистирующей фибрилляцией предсердий предпочтителен контроль частоты сердечных сокращений.

Амиодарон или соталол при фибрилляции предсердий?

Главная страница arrow Кардиология arrow Дронедарон – новый эффективный препарат для поддержания синусового ритма у больных с фибрилляцией предсердий. Данные испытаний EURIDIS и ADONIS.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав