Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Цисплатин+фторурацил при раках головы и шеи: добавлять ли в эту схему доцетаксел? Печатать
14.11.07
При местно распространенных раках головы и шеи (РГШ) сочетание хирургического лечения и лучевой терапии (ЛТ) обеспечивает 3-летнее выживание лишь 1/3-1/2 популяции больных; приблизительно у половины из таких пациентов развиваются регионарные или отдаленные метастазы. Поэтому уже в течение многих лет при РГШ применяется химиотерапия. Стандартным стало использование фторурацила одновременно с ЛТ при нерезектабельных РГШ. Кроме того, у таких больных доказана эффективность индукционной химиотерапии (до операции и/или ЛТ) по схеме PF (цисплатин+фторурацил). В исследованиях 1-2 фазы по совместному применению доцетаксела с цисплатином  и фторурацилом (доцетаксел+ PF) получены обнадеживающие результаты: большая частота ответов опухоли, более выраженный терапевтический патоморфоз, повышение выживаемости. Настоящая работа -  испытание 3 фазы такой комбинации химиопрепаратов.
Методы и ход исследования.
В исследование с участием 55 клиник в странах Америки и Европы был включен 501 больной с плоскоклеточными РГШ III-IV стадий без отдаленных метастазов. Возраст пациентов варьировал от 33 до 82 лет, мужчины составляли свыше 4/5 из них. РГШ включали: раки полости рта, ротоглотки, гортани и гортаноглотки.
Лечение начинали с индукционной химиотерапии.
В экспериментальной группе (255 пациентов) вначале вводили доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии, затем – в течение периода от получаса до 3 ч - внутривенно цисплатин (100 мг/м2), после чего в течение 4 суток непрерывно вводили фторурацил в дозе 1000 мг/м2/сут.
В контрольной группе (246 пациентов)  доцетаксел не применяли; вначале внутривенно вводили цисплатин (100 мг/м2), после чего в течение не 4-х суток (как в экспериментальной группе), а 5 суток непрерывно вводили фторурацил в дозе 1000 мг/м2/сут.
Индукционную химиотерапию в обеих группах проводили каждые 3 недели; число циклов доводили до трех, кроме тех случаев, когда наблюдались выраженные токсические эффекты, а также, если опухоль уменьшалась менее чем на 25% после 2-го цикла, или больной отказывался от дальнейшего участия в исследовании.
В обеих группах через 3- 8 недель после начала 3-го цикла индукционной химиотерапии проводили т.н. химиорадиотерапию: еженедельные инфузии карбоплатина (доза рассчитывалась по площади под кривой 1,5) – максимум 7 введений на фоне ЛТ: на первичную опухоль  - 70-74 Гр (фракции 2 Гр 5 дней в неделю), на непораженные лимфатические узлы – не менее 50 Гр, на пораженные лимфатические узлы – 60-74 Гр.
Хирургическое лечение выполняли через 1,5-3 мес. после химиорадиотерапии у больных с исходным статусом N2   и частичным ответом на индукционную химиотерапию, с исходным статусом N3  или с остаточной опухолью после  облучения.
Срок последующего наблюдения составил не менее 3 лет (более чем у 2/3 больных – не менее 3 лет).
Главным критерием сравнения эффективности лечения служила общая выживаемость. В качестве второстепенных критериев рассматривались: выживаемость без прогрессирования, частота ответов после индукционной химиотерапии, частота токсических эффектов.
Результаты.
По сравнению с контрольной группой у больных, получавших доцетаксел, отношение риска смерти составило 0,70, а отношение риска прогрессирования – 0,71. В таблице ниже приведено сравнение между группами по ряду критериев.

Критерии сравнения

Группа, получавшая доцетаксел

Контрольная группа

Медиана выживаемости

71 мес.

30 мес.

Оцениваемая общая 3-летняя выживаемость

62%

48%

Оцениваемая 2-летняя выживаемость без прогрессирования

53%

42%

Частота ответов после индукционной химиотерапии

72%

64%

Нейтропения 3-4 степени

83%

56%

Тромбоцитопения 3-4 степени

4%

11%

Различия между группами по всем приведенным в таблице показателям оказались статистически достоверными. По большинству из них в экспериментальной группе получены лучшие результаты, однако в ней чаще встречались случаи нейтропении 3-4 степени. Несмотря на это, в экспериментальной группе реже прерывали терапию из-за осложнений.
Общая частота выраженных негематологических побочных эффектов в указанных группах  была практически одинаковой (они наблюдались примерно у 2/3 больных).
Выводы.
Введение в индукционную химиотерапию доцетаксела у больных с РГШ III-IV стадий позволило существенно повысить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. При этом достоверно возросла миелотоксичность.
Источник.
Posner M.R. et al. Cisplatin and Fluorouracil Alone or with Docetaxel in Head and Neck Cancer. N Engl J Med., October 25, 2007; 357: 1705-15. Статья-источник. Medline абстракт.

См также:

Нетрадиционные режимы фракционирования лучевой терапии при раке головы и шеи повышают общую выживаемость.

Лучевая терапия в сочетании с цетуксимабом (cetuximab) при плоскоклеточных раках головы и шеи.

Главная страница arrow Онкология arrow Цисплатин+фторурацил при раках головы и шеи: добавлять ли в эту схему доцетаксел?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав