До внедрения в практику вакцины против вирусного гепатита А (ВГА) для профилактики заболевания лиуам, контактным по этой инфекции, вводили человеческий иммуноглобулин. Вакцина против гепатита А, если введена сразу после контакта, также обеспечивает экстренную профилактику. Эффективность обеих методик впервые сравнивали в рандомизированном двойном слепом контролированном испытании учёные из США и Казахстана, их результаты опубликованы в New England Journal of Medicine за 24 октября этого года. Методы и ход исследования. Исследование проходило в г.Алматы, республика Казахстан, с октября 2002 по февраль 2005гг.. Исследователи выявляли пациента-источника заболевания (первый лабораторно подтверждённый случай инфекции ВГА в доме или в центре дневного ухода в последние 60 дней) и его контакты. Исключались лица моложе двух или старше сорока лет, переболевшие вирусным гепатитом А ранее, вакцинированные от ВГА, имеющие другие заболевания печени или противопоказания для вакцины или иммуноглобулина. Срок контакта исчислялся со дня начала симптомов у первого пациента, профилактика проводилась в первые четырнадцать дней. Контактных лиц рандомизировали в соотношении 1:1 либо на иммуноглобулин (производство Massachusets Biological Laboratories) 0.02мл/кг либо на вакцину от ВГА (VAQTA, Merck), которые вводили в дельтовидную мышцу. Восприимчивость гепатиту А у контактных лиц подтвеждали по отсутствию соответствующих антител в сыворотке крови. Еженедельно эпидемиолог опрашивал пациентов на предмет симптомов вирусного гепатита, при появлении таких симптомов, а также всем на 4 и на 8 неделе, проводили повторное клиническое и лабораторные обследование. Серологические исследования выполнялись в референс-лаборатории республики Кахастан. Для подтверждения диангоза методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) сыворотку и пробы кала отправляли в лабораторию Центров по Контролю за Болезнями (ЦКБ) в г. Атланта, штат Джорджия. Основная конечная точка - частота ВГА с 15 по 56 дни после контакта. Диагноз ВГА ставился при наличии следующих признаков: положительные антитела класса IgM к вирусу гепатита А, повышение АлТ минимум вдвое выше нормы, и минимум один клинический симптом. Результаты. Из 4524 лиц, находившихся в контакте с 920 первичными пациентами, подвержены ВГА оказались 1414 человек. В окончательный анализ 1090 контактных лиц и 474 первичных пациентов. Первичные пациенты были от 1 до 55 лет (средний возраст 13 лет, медиана 11 лет, межквартильный интервал, МКИ 7-18 лет), средний уровень АлТ - 1133Ед/л, у 450 (95%) отмечалась желтуха. Средний возраст контактных - 12 лет (от 2 до 40). 83% - домашние контакты, 17% - конакты в центрах дневного ухода. За время наблюдения были зафиксированы 28 эпизодов серьёзных неблагоприятных событий, не связанные однако ни с вакциной, ни с иммуноглобулином. Положительный IgM к ВГА обнаруживался в течение всего времени наблюдения у 188/666 (28%) контактов, получивших вакцину, и у 68/620 (11%) - иммуноглобулин. Повышение АлТ наблюдалось у 29 IgM-положительных пациентов реципиентов вакцины, 26 (90%) из которых соответствовали критериям вирусного гепатита А. В группе иммуноглобулина таких больных было 18 человек. Демографические и клинические характеристики заболевших различались мало, реципиенты вакцины были моложе (11.2 против 16.8), пиковое значение АлТ в среднем у них было выше, в группе иммуноглобулина (1001±397Ед против 725+-461Ед). Уровень АлТ был выше среди детей 2-18 лет, чем в других возрастных группах (соответственно, 1006±399 против 623±431 Ед, р=0.01). Из 102 бессимптомных пациентов с положительным IgM к 4 неделе, к 8 неделе 72 (73%) имели отрицательный анализ на IgM. При анализе по протоколу всего заболели ВГА 25 реципиентов вакцины (4.4%) и 17 (3.3%) в группе иммуноглобулина. Относительный риск (ОР) составил 1.35 (95% доверительный интервал, ДИ, 0.70-2.67). Так как ОР был меньше чем 3.0, считается доказанным что вакцина оказалась не менее эффективной, чем иммуноглобулин в предупреждении развития ВГА у контактных больных. При анализе по назначенному лечению заболевших было 26 (3.5%) в группе вакцинированных и 18 (2.7%) в группе иммуноглобулина, ОР 1.32 (95%ДИ 0.69-2.55). В подгруппах результаты были схожими: для детей 2-18 лет ОР составил 1.38, для лиц 19-40 лет - 1.23, для получивших профилактику в первую неделю от контакта - 1.16, на второй неделе - 1.34. ВГА с желтухой чаще завивался у вакцинированных (ОР 1.44). Выводы Авторы приходят к заключению, что вакцина против ВГА пригодна для экстренной профилактики вирусного гепатита А, хотя эффективность ее чуть ниже, чем иммуноглобулина. В сопутствующей редакционной д-р Carol J Baker, из Baylor College of Medicine (Хьюстон, Техас, США) отмечает высокое качество проведенного исследования и указывает, что результаты подтверждают текущие руководства по послеконтактной профилактике вирусного гепатита А: вакцинация здоровых людей от 2 до 40 лет и введение иммуноглобулина тем, кто старше или младше, имеет нарушение иммунитета или хронические болезни печени. Источник: John C. Victor et al. Hepatitis A Vaccine versus Immune Globulin for Postexposure Prophylaxis. N Engl J Med 2007;357:1685-94. Статья-источник. Medline абстракт. |