|
Экспрессия на поверхности нейтрофилов CD64 - чувствительный маркер неонатального сепсиса. |
|
13.02.08
|
Ранняя диагностика неонатального сепсиса (НС) связана с большими трудностями из-за неопределенной и изменчивой клинической картины этого состояния. Кроме того, необоснованная антибактериальная терапия у этой уязвимой популяции создаёт условия для появления бактериальной резистентности и неблагоприятных исходов. Американские учёные выдвинули гипотезу, что экспрессия на поверхности нейтрофилов CD64 (индекс CD64) может быть использована в качестве маркёра НС. Целью настоящего исследования стала проверка данной гипотезы. Методы и ход исследования. С мая 2005 г. по июль 2006 г. в Йельском университетском центре (Нью-Хейвен, США) было проведено исследование 163 младенцев, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых (NICU). Все пациенты с подозрением на НС имели ≥ 2 из 4 клинических признаков: 1) респираторные нарушения в виде тахипноэ (частота дыхания > 60 в 1 минуту), длительного апноэ (прекращение дыхания на 20 секунд 2 раза в час), выраженной одышки (потребность в вентиляции с положительным давлением), увеличения вентиляционной поддержки или падения сатурации (показатели пульоксиметрии ≤ 85%); 2) сердечно-сосудистые нарушения в виде брадикардии (частота сердечных сокращений < 100 ударов в минуту), бледности кожи, сниженной перфузии (наполнение капилляров ≥ 3 секунд или холодные конечности) или артериальной гипотонии; 3) метаболические нарушения в виде гипотермии или гипертермии (ректальная температура < 36°C или > 38°C), не усвоение объёма питания (увеличение остаточного объема пищи в желудке > 30% от объёма ≥ 2 кормлений в течение 24 часов), неустойчивости уровня глюкозы крови (< 45 mg/dL или > 125 mg/dL) или метаболического ацидоза (pH < 7.25); 4) неврологические нарушения в виде летаргии, гипотонии мышц или сниженной активности. Оценивались результаты общего анализа крови, культуры крови и исследования экспрессии нейтрофилами CD64 методом проточной цитофлоуметрии (с определением индекса CD64 как среднего количество единиц флюоресценции) в корреляции с диагнозами подтверждённого и подозреваемого сепсиса. Результаты. Всего у пациентов изучения было выполнено 293 оценки на НС. Младенцы с диагнозом НС (подтверждённого или подозреваемого; n = 40) имели больший гестационный возраст, чем дети без сепсиса (n = 123; 34,7 + 0,9 против 32,6 + 0,5 недели; P = 0,03), но подобный вес при рождении (2325 + 200 против 1969 + 94 г) и подобную оценку по шкале Apgar на 1-й и 5-й минуте. Не было никаких различий между этими группами в продолжительности искусственной вентиляции лёгких, оксигенотерапии с постоянным положительным давлением в дыхательных путях через носовой катетер и кислородной поддержки, а также по количеству пациентов мужского/женского пола, частоте кесарева сечения или продолжительности госпитализации. Результаты анализов крови при НС (количество оценок n = 128) по сравнению с таковыми при отсутствии НС (количество оценок n = 165) характеризовались более высокими значениями общего количества лейкоцитов (19,2 ± 1,2 и 14,0 ± 0,5 тыс. клеток в 1 мм3), абсолютного количества нейтрофилов (АКН: 8929 ± 704 и 6324 ± 326 клеток в 1 мм3), относительного количества палочкоядерных нейтрофилов (ОКПН: 14,0 ± 0,9% и 4,5 ± 0,3%), соотношения незрелых к полным нейтрофилам (НПН: 0,14 ± 0,01 и 0,05 ± 0,00) и более низким количеством тромбоцитов (176,0 ± 8,5 и 285,3 ± 8,5 на 1000 клеток в 1 мм3; P < 0,001 для всех сравнений). Для всех случаев НС было характерно значительное повышение индекса CD64 по сравнению со случаями без НС (5,61 ± 0,85 против 2,63 ± 0,20; P = 0,0002). Снижение индекса CD64 до 2,30 приводило к 70% чувствительности и 62% специфичности с отрицательной прогнозирующей ценностью в 73%. Объединение индекса CD64 с АКН приводило к самой высокой диагностической чувствительности (95%) и самой высокой отрицательной прогностической ценности (93)%. Было выявлено 10 случаев НС, подтверждённых положительным результатом культуры: 4 – с разновидностями коагулазонегативного стафилококка, 2 - с Escherichia coli и по 1 со стрептококком группы B, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae и Enterobacter spp. Для этих подтвержденных эпизодов сепсиса индекс CD64 имел самые высокие значения. Сравнение попарно диагностической ценности различных гематологических показателей и индекса CD64 не выявили никаких существенных различий по сравнению с ОКПН или соотношением НПН с тенденцией к более высокой ценности индекса CD64 по сравнению с количеством тромбоцитов (P = 0,086) и статистически достоверной более высокой ценностью по сравнению с АКН (P = 0,009). Значение индекса CD64 от 4,02 и выше без учёта других гематологических индикаторов приводило к 80% чувствительности и 79% специфичности для диагностики культуропозитивного НС. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что индекс CD64 - очень чувствительный маркёр НС. По мнению авторов, индекс CD64 в сочетании с АКН обладает наиболее высокой отрицательной прогностической ценностью (93%) для исключения диагноза и 95%-ую чувствительность для подтверждения диагноза НС. Ограничением настоящего исследования стал единственный центр изучения. Авторы считают, что индекс СД64 должен использоваться в комплексе со всеми другими известными клиническими и лабораторными критериями диагностики НС. Источник. Vineet Bhandari et al. Hematologic profile of sepsis in neonates: neutrophil CD64 as a diagnostic marker, Pediatrics. January 2008; 121(1):129-134. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|