Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Испытание идрапаринукса Amadeus при фибрилляции предсердий завершено досрочно. Печатать
20.02.08
На сегодняшний день антагонисты витамина К (АВК) являются стандартной терапией для эффективной профилактики инсульта и системных эмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП)*. Однако продолжается поиск альтернативных стратегий, не требующих постоянного мониторинга и коррекции дозы. Идрапаринукс (idraparinux) – синтетический пентасахарид, селективно ингибирующий активированный X фактор, за счет длительного периода полувыведения потенциально способен оказывать профилактический эффект при подкожном введении один раз в неделю без контроля коагуляции**. В международном рандомизированном открытом испытании Amadeus проверялась гипотеза о том, что применение фиксированной дозы

На сегодняшний день антагонисты витамина К (АВК) являются стандартной терапией для эффективной профилактики инсульта и системных эмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП)*. Однако продолжается поиск альтернативных стратегий, не требующих постоянного мониторинга и коррекции дозы. Идрапаринукс (idraparinux) – синтетический пентасахарид, селективно ингибирующий активированный X фактор, за счет длительного периода полувыведения потенциально способен оказывать профилактический эффект при подкожном введении один раз в неделю без контроля коагуляции**. В международном рандомизированном открытом испытании Amadeus проверялась гипотеза о том, что применение фиксированной дозы идрапаринукса у больных ФП будет не менее эффективно (non-inferiority) для профилактики тромбоэмболий, чем традиционная терапия АВК.
Методы и ход исследования.
Участники испытания имели документированную ФП неклапанной этиологии и, по крайней мере, одно из следующих показаний для длительной антикоагулянтной терапии: перенесенные ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака или системная эмболия; артериальная гипертензия, требующая лекарственной терапии; дисфункция левого желудочка; возраст старше 75 лет или возраст 65–75 лет при наличии сахарного диабета или симптомной коронарной болезни сердца. Критерии исключения: наличие противопоказаний или других показаний к антикоагулянтной терапии; рассчитанный клиренс креатинина менее 10 мл/мин; кормление грудью; возможная беременность; недавние или планируемые инвазивные процедуры с риском неконтролируемого кровотечения.  
Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1 на получение АВК (варфарина или аценокумарола) в дозах, корригированных для достижения целевых значений международного нормализованного отношения (МНО) 2,0–3,0, и подкожное введение идрапаринукса (Sanofi Aventis) в дозе 2,5 мг один раз в неделю (при клиренсе креатинина 10–30 мл/мин доза идрапаринукса снижалась до 1,5 мг в неделю). МНО контролировался не реже 1 раза в месяц. Использование нестероидных противовоспалительных и антитромбоцитарных средств не одобрялось, однако по показаниям могли применяться малые дозы аспирина (≤ 100 мг/сутки) или клопидогреля (75 мг/сутки).
Первичной конечной точкой эффективности была комбинация всех инсультов (ишемических, геморрагических и неопределенных). Вторичные исходы включали ишемический инсульт, неишемический инсульт, системную эмболию, смерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда (ИМ), события венозного тромбоэмболизма (ВТ). Принципиальными точками безопасности служили большие и клинически значимые небольшие кровотечения. К большим геморрагиям относились смертельные кровотечения, внутричерепные геморрагии, геморрагии в других критических локализациях, явная кровопотеря с падением уровня гемоглобина ≥ 20 г/л или потребовавшая гемотрансфузии 2 и более доз эритроцитов.
Все клинические исходы утверждались центральным комитетом, не осведомленным относительно режима терапии.
Результаты.
Включение участников испытания продолжалось с сентября 2003 г. по июль 2005 г. и было прекращено досрочно из-за явного увеличения числа кровотечений в группе идрапаринукса. Всего было рандомизировано 4576 пациентов (2283 – в группу идрапаринукса, 2293 – в группу АВК). Средний срок наблюдения составил 10,7±5,4 месяца.
Исходные характеристики участников в группах были хорошо сбалансированы. Средний возраст составил 70,1±9,1 года; две трети были мужчинами; 41% пациентов имели низкий риск по шкале CHADS2***, и 24% больных ранее не получали антикоагулянтной терапии.
Среди пациентов группы АВК целевые значения МНО отмечались в течение 63% времени наблюдения, ниже 2,0 – в течение 18% и выше 3,0 – в течение 19% времени терапии.
В отношении первичной конечной точки идрапаринукс оказался не менее эффективным, чем АВК при анализе «по намеченному лечению» (отношение риска [ОР] – 0,71; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,39–1,30; р=0,007 для не меньшей эффективности) и при анализе «по протоколу» (ОР – 0,74; 95% ДИ – 0,38–1,43; р=0,018).     
В группе идрапаринукса отмечено явное преобладание клинически значимых кровотечений: 346 случаев против 226 в группе АВК (19,7 против 11,3 на 100 пациенто-лет; ОР – 1,74; р<0,0001). При этом терапия идрапаринуксом сопровождалась большей частотой небольших кровотечений (ОР – 1,60; р<0,0001) и внутричерепных геморрагий (21 случай против 9 в группе АВК; ОР – 2,58; р=0,014). Особенно высокий риск кровотечений в группе идрапаринукса отмечен у стариков (ОР в сравнении с АВК – 1,5 при возрасте до 75 лет; ОР в сравнении с АВК – 2,4 у лиц 75 лет и старше) и при почечной недостаточности (ОР – 1,4 при клиренсе креатинина ≥ 80 мл/мин; ОР – 3,0 при клиренсе креатинина 30–50 мл/мин; ОР – 3,9 при клиренсе креатинина < 30 мл/мин). Соченное применение антитромбоцитарных препаратов (21% участников) также примерно вдвое увеличивало риск геморрагий: при приеме аспирина – 30,5 и 17,7 на 100 пациенто-лет в группах идрапаринукса и АВК соответственно; при приеме клопидогреля – 42,7 и 23,4 на 100 пациенто-лет соответственно против 16,4 и 9,3 на 100 пациенто-лет у больных, не принимавших антиагреганты.
Несмотря на явно неблагоприятный профиль безопасности идрапаринукса, не отмечено межгрупповых различий в частоте общей смертности (3,2 против 2,9 на 100 пациенто-лет в группе АВК), ИМ, системных эмболий и ВТ.      
Выводы.
У больных неклапанной ФП длительная терапия идрапаринуксом в дозе 2,5 мг в неделю оказалась не менее эффективной, чем терапия АВК, в отношении профилактики инсульта и системных эмболий. Тем не менее, применение идрапаринукса сопровождалось значительным увеличением риска клинически значимых кровотечений, что привело к преждевременному прекращению испытания.
Не исключено, что индивидуальная коррекция дозы идрапаринукса, например, с учетом возраста пациента и функции почек, будет обладать лучшим соотношением эффективность/безопасность. Однако такой подход следует изучить в будущих исследованиях, заключают авторы публикации.
Источник.
The Amadeus Investigators. Comparison of idraparinux with vitamin K antagonists for prevention of thromboembolism in patients with atrial fi brillation: a randomised, open-label,  non-inferiority trial. Lancet. January 26, 2008; 371: 315–21.
Статья - источник

 

См.:

*Сравнение эффективности и безопасности различных режимов антитромботической профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Данные обновленного мета-анализа рандомизированных испытаний. 

**Применение нового пролонгированного антикоагулянта идрапаринукса при венозном тромбоэмболизме принесло противоречивые результаты. Данные исследований Ван Гог (the van Gogh studies).

***Об особенностях применения варфарина при фибрилляции предсердий у больных пожилого и старческого возраста.  

Риск тромбоэмболий у больных с пароксизмальной и устойчивой фибрилляцией предсердий оказался сопоставимым. Данные испытания ACTIVE W.

 

Главная страница arrow Кардиология arrow Испытание идрапаринукса Amadeus при фибрилляции предсердий завершено досрочно.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав