Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Цисплатин в сравнении с митомицином при комбинированном лечении рака анального канала. Печатать
21.05.08
Рак анального канала имеет некоторые особенности по сравнению с раками других отделов желудочно-кишечного тракта. Главные из них: 1) преимущественно местное развитие с низким метастатическим потенциалом и 2) высокая чувствительность к одновременному  применению химиотерапии и лучевой терапии (при этом излечение достигается у 60% больных). Приблизительно у четверти больных раком анального канала при постановке диагноза размеры первичной опухоли больше 5 см, а в регионарных лимфатических узлах (л/у) уже есть метастазы,  это 2 фактора неблагоприятного прогноза.В рандомизированных исследованиях 3 фазы установлено, что совместное применение облучения с фторурацилом и митомицином более эффективно, чем только облучение.
В некоторых испытаниях 2 фазы были показаны обнадеживающие результаты при включении в такие схемы химиолучевого лечения не митомицина, а цисплатина, по-видимому, обладающего свойствами радиосенсибилизатора.
Методы и ход исследования.
Исследование не носило слепого характера. Больных рандомизированно распределяли на 2 варианта лечения.
В контрольной группе проводили облучение одновременно с химиотерапией фторурацилом и митомицином.
В экспериментальной группе сначала осуществляли индукционную химиотерапию фторурацилом и цисплатином, а затем продолжали вводить эти препараты во время курса облучения. Предполагалось, что, возможно, индукционная химиотерапия уменьшит объем опухоли, что, в свою очередь, повисит эффективность последующего химиолучевого лечения.
В обе группы было включено по 341 человеку (медиана возраста – 55 лет, свыше 2/3 [69%] популяции составляли женщины).
Около четверти (26%) популяции перед началом исследования имели метастазы в регионарные л/у, а 27% - первичную опухоль  >5 см.
Химиотерапия в контрольной группе включала: митомицин, который вводили внутривенно  в виде болюса 10 мг/м2 в 1 и 29 день, а также фторурацил в виде продолжительных инфузий 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день и с 29 по 32 день.
В экспериментальной группе цисплатин вводили внутривенно за 1 час в дозе 75 мг/м2 в 1 и 29 дни,  а затем в 57 и 85 дни, а фторурацил в виде продолжительных инфузий 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день, с 29 по 32 день, с 57 по 60 день, а также с 85 по 88 день; при этом дни 57 и 85 соответствовали первому и 29-му дням облучения.
Минимальная доза лучевой терапии в обеих группах составляла 45 Гр (фотоны линейного ускорителя >6мВ) фракциями 1,8 Гр; при этом использовалась техника облучения либо с двух встречных полей, либо с нескольких полей. В облучаемый объем включали таз, анус, промежность и паховые л/у. После достижения дозы 30,6 Гр сокращали поля облучения за счет перемещения верхней границы с L5-S1 до нижних краев крестцово-подвздошных сочленений. Если в паховых л/у не было метастазов, то их исключали из облучаемого объема после 36Гр.
При стадии опухоли Т3, Т4, поражении регионарных л/у, или при стадии Т2, но с остаточной опухолью после 45 Гр проводили дополнительное локальное облучение опухоли (зона опухоли или пораженного узла + 2-2,5 см вокруг нее) до суммарной дозы 55-59 Гр.
Критериями сравнения эффективности указанных схем лечения служили: общая выживаемость, выживаемость, свободная от основного заболевания, а также частота наложения колостом.
При анализе результатов лечения учитывали пол больных, наличие или отсутствие метастазов в регионарных л/у, а также размеры первичной опухоли (2-5 см или свыше 5 см).
Медиана наблюдения в обеих группах составила 2,5 лет.
Результаты.

Критерий сравнения

Контрольная группа

Экспериментальная группа

Достоверно ли различие

Общая 5-летняя выживаемость

75%

70%

Нет

5-летняя выживаемость, свободная от основного заболевания

60%

54%

Нет

Частота наложения колостом

10%

19%

Да

При многофакторном анализе факторами, негативно влияющими на общую выживаемость, явились: мужской пол, клинические признаки метастазов в л/у, размер опухоли > 5 см.
В контрольной группе существенно чаще наблюдались миелотоксические эффекты 3-4 степени тяжести: 51% против 42% в экспериментальной группе.
Выводы.
Достоверно бóльшая частота наложения колостом в экспериментальной группе не позволяет рекомендовать применявшуюся в ней схему (на основе цисплатина) в качестве первичного лечения рака анального канала. Возможные объяснения этого факта: 1) индукционная терапия в экспериментальной группе могла ускорить репопуляцию опухолевых клеток и увеличить число клоногенов до начала облучения; 2) митомицин может быть более эффективным радиосенсибилизатором, чем цисплатин.
Источник.
Ajani J. A. et al.  Fluorouracil, Mitomycin, and Radiotherapy vs Fluorouracil, Cisplatin, and Radiotherapy for Carcinoma of the Anal Canal. A Randomized Controlled Trial. JAMA. April 23, 2008;299:1914-1921. Medline абстракт.
Главная страница arrow Онкология arrow Цисплатин в сравнении с митомицином при комбинированном лечении рака анального канала.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав