Многочисленные исследования доказали эффективность вакцины против вирусного гепатита В (ВГВ) и ее защитные свойства в течение первых 10 лет после вакцинации. Данное исследование ставило целью оценить состояние поствакцинального противогепатитного иммунитета в течение более длительного времени и определить вероятную необходимость и сроки ревакцинаций против ВГВ. Оно явилось продолжением большого когортного исследования, проходящего при участии коренных жителей Аляски, у которых до введения вакцинации отмечалась очень высокая заболеваемость ВГВ (до 50 на 1000 человек в год). Результаты подобных исследований последний раз докладывались в 1997 г. Методы и ход исследования. В 1981 –1982 гг. все жители 15-ти деревень отдаленного района Аляски (1578 человек), негативные в отношении поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и антител к cor-антигену (anti-HBc), были привиты тремя дозами (0, 1 и 6 месяцев) противогепатитной вакцины. С 1982 по 1992 гг. ежегодно и еще раз в 1996г. были забраны образцы сыворотки участников исследования. Образцы сыворотки тестировались на HBsAg, anti-HBc и антитела к поверхностному антигену (anti-HBs). У инфицированных проводился анализ сыворотки на ДНК ВГВ. Исходным поствакцинальным считался уровень anti-HBs через 6 месяцев после 3-й дозы или через 1 год после 1-й дозы вакцины. Исходный уровень anti-HBs равный 10 mIU/ml (milli international units per ml) считался положительным ответом на вакцинацию. Исходный уровень anti-HBs равный 2 mIU/ml считался положительным результатом (присутствие anti-HBs). Участники исследования считались инфицированными при наличии 2-х и более последовательных положительных анализов на anti-HBc через более, чем 1 год после получения первой дозы вакцины, либо в случае однократного anti-HBc – положительного результата при условии определения ДНК ВГВ в сыворотке, либо в случае положительного HBsAg теста. Количественно уровень anti-HBs определялся средней геометрической титров: geometric mean concentrations (GMC). Данные о HBsAg – положительных лицах были получены из регистра, собирающего данные о больных ВГВ в регионе. Результаты. 967 (61%) участников исследования были доступны для обследования на 11-ом году иследования (ноябрь 1992 г.) и 841 (53%) – на 15-ом (ноябрь 1996 г.). ВГВ за это время заболели 16 человек из когорты. GMC определялась на основании данных 783 (93%) из 841 протестированных через 15 лет. 1436 человек были протестированы через 6 месяцев после получения 3 –й дозы вакцины; у 1351 (94%) из них определялся положительный ответ на вакцинацию, и GMC составила 822 mIU/ml. Положительный ответ на вакцинацию отмечался у 99% участников исследования в возрастной группе от 6 месяцев до 19 лет (на момент вакцинации), у 91% - в группе 20 - 49 лет и у 68 % в группе старше 50 лет. Через 15 лет 661 (84%) из 783 человек имели уровень anti-HBs ≥ 2 mIU/ml (присутствие anti-HBs) и 517 (66%) имели уровень anti-HBs ≥ 10 mIU/ml. GMC в этой группе составила 27 mIU/ml. Уровень anti-HBs через 15 лет зависел также от исходного поствакцинального уровня anti-HBs. При исходной GMC 4000 mIU/ml, величина GMC через15 лет была 231 mIU/ml по сравнению с 47 mIU/ml, 13 mIU/ml и 3 mIU/ml для тех, у кого исходная GMC была 1000-4000, 250-1000 и 10-250 соответственно. Несмотря на то, что исходный уровень GMC составил 975 mIU/ml у женщин и 722 mIU/ml у мужчин, через 15 лет эти уровни снизились до 23 mIU/ml и 32 mIU/ml соответственно. При многофакторном анализе было определено, что на длительное персистирование более высоких уровней anti-HBs влияют более высокий исходный поствакцинальный уровень anti-HBs, мужской пол и более старший возраст на момент вакцинации. После того, как были сделаны поправки на исходный уровень anti-HBs и пол, выявлено, что наименьший уровень anti-HBs через 15 лет имеют лица, привитые в возрасте от 6 мес. до 4 лет. За время наблюдения 16 человек имели определенную (бессимптомную) ВГВ инфекцию и 8 – подозрение на ВГВ. С учетом последних заболеваемость ВГВ в когорте составила 1.27 на 1000 человек в год. ВГВ чаще развивался у участников исследования не имевших иммунного ответа на вакцинацию (р = 0.01). Выводы. Исследование доказало, что иммунитет после вакцинации против ВГВ сохраняется в течение как минимум 15 лет. Это подтверждается как низким уровнем заболеваемости в когорте исследуемых, так и высоким процентом anti-HBs - позитивных участников исследования. Важным открытием авторы исследования считают то, что дети, привитые в раннем возрасте, раньше других возрастных групп утрачивают поствакцинальный иммунитет. Они предлагают вести дальнейшее наблюдение за этой подгруппой с целью определения времени возможной ревакцинации. Естественным ограничением исследования (вследствие длительности периода наблюдения) явилась потеря связи с большим количеством изначально включенных участников (47%). Источник. Brian J. McMahon at el. Antibody Levels and Protection after Hepatitis B Vaccination: Results of a 15-Year Follow-up. Ann Intern Med. Mar. 1, 2005;142:333-341 |