Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Эверолимус при далеко зашедшем почечноклеточном раке: двойное слепое, рандомизированное, контролированное по плацебо испытание III фазы. Печатать
24.09.08
В течение нескольких последних лет ингибиторы рецепторов для фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor  - VEGF) довольно эффективно применяются при далеко зашедшем почечноклеточном раке (ПКР). К ним относятся препараты сунитиниб (sunitinib) и сорафениб (sorafenib). Однако до сих пор не подобрано достаточно эффективной альтернативы этим препаратам  - для случаев резистентности к ним. Одной из таких альтернатив мог бы стать препарат эверолимус (everolimus), который подавляет вещество m-TOR (mammalian target of rapamycin -  мишень для  рапамицина у млекопитающих). В испытаниях II фазы показано, что данный препарат способен приводить к длительным периодам стабилизации  и даже к регрессии ПКР.
Методы и ход исследования.
Настоящее двойное слепое, рандомизированное, контролированное по плацебо испытание III  фазы проведено в 86 клиниках США, Канады, Австралии, Японии, Европы. В популяцию исследования входили больные в возрасте от 27 до 85 лет с метастазами почечноклеточного рака, имеющего светлоклеточный компонент. У них наблюдалось прогрессирование на лечении сунитинибом и/или сорафенибом, либо они прекратили прием этих  препаратов по другим причинам не ранее чем за 6 мес. до исследования.
Больных распределяли на ежедневный прием либо эверолимуса (272 пациента), либо на прием плацебо (138 пациентов) по 2 таблетки 1 раз в день (в каждой таблетке  - по  5мг). Каждые 28 дней такого лечения принимались за 1 цикл. Частота побочных эффектов оценивалась каждые 2 недели в первые 3 цикла, а затем – 1 раз за цикл. При возникновении побочных эффектов дозу препарата уменьшали до 5 мг в сутки, либо полностью его отменяли. Причиной прекращения лечения служило также прогрессирование основного заболевания.
Главным критерием сравнения эффективности лечения в группах служила выживаемость без прогрессирования, которую определяли по сроку до наступления прогрессирования или до смерти от любой причины.  О наступлении прогрессирования судили при независимом, «слепом», централизованном рассмотрении данных диагностики с использованием критериев RECIST. В качестве второстепенных критериев сравнения эффективности лечения в группах рассматривали:  частоту побочных эффектов, частоту объективных ответов опухоли, общую выживаемость, симптомы, связанные основным заболеванием и качество жизни. Качество жизни  оценивалось с использованием вопросников QLQ-30  и FKSI-DRS.
Результаты.
Исследование было завершено досрочно, поскольку в группе плацебо число неблагоприятных событий при втором промежуточном анализе оказалось достоверно выше (65% в сравнении с 37%).
Медиана выживаемости без прогрессирования оказалась достоверно больше в группе, получавшей эверолимус (4,0 мес. против 1,9 мес.)
Частота объективных ответов опухоли была всего 1% в группе, получавшей эверолимус, в сравнении с 0% в группе плацебо. Авторы заключают, что повышение безрецидивной выживаемости в группе, получавшей эверолимус, можно объяснить, главным образом стабилизацией опухоли.
 Достоверных различий в общей выживаемости не отмечено (отношение риска 0,83), возможно, в связи с тем, что в группе плацебо из 98 больных с прогрессированием 79 начали принимать эверолимус.
Не отмечено значимых различий также и по показателям качества жизни.
Побочные эффекты отмечались существенно чаще в группе, получавшей эверолимус, среди них наиболее часто встречались: стоматит, сыпь, чувство усталости или упадок сил, диарея. Частота побочных эффектов 3-4 степени была низкой в обеих группах.
1 больной в группе, получавшей эверолимус, умер от грибкового сепсиса – это был единственный случай смерти в данной группе, который можно было связать с проводимым противоопухолевым лечением.
Выводы.
Эверолимус можно предложить как препарат второй линии при метастатическом ПКР  - в случаях, когда он перестает отвечать на ингибиторы рецепторов для VEGF.
Источник.
Motzer R. J. et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet, July 23, 2008; 372: 449–56.
Medline абстракт.

См. также:

Сунитиниб в сравнении с интерфероном-альфа у больных с метастазами почечноклеточного рака.

 

Сунитиниб эффективен для лечения больных с метастазами почечноклеточного рака.

Главная страница arrow Онкология arrow Эверолимус при далеко зашедшем почечноклеточном раке: двойное слепое, рандомизированное, контролированное по плацебо испытание III фазы.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав