|
Мониторирование оксида азота выдыхаемого воздуха не улучшает степень контроля бронхиальной астмы у подростков и молодых людей. |
|
08.10.08
|
Клинические проявления бронхиальной астмы (БА) связаны с хроническим аллергическим воспалением дыхательных путей. Биологическим маркером активности воспаления при БА признан оксид азота выдыхаемого воздуха (NОвыд), содержание которого тесно коррелирует с уровнем контроля заболевания. В настоящее время для оценки степени контроля БА рекомендуется учитывать клинические симптомы заболевания и показатель объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1). Американские ученые провели рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с целью решить вопрос о возможности использования NОвыд в качестве дополнительного критерия степени контроля БА. Методы и ход исследования. Для исследования, которое проводили в 10 крупных медицинских центрах США, отобрали 760 пациентов в возрасте 12-20 лет с персистирующей либо неконтролируемой БА (09.2004-12.2005). На начальном визите у больных оценивали симптомы БА, ОФВ1, кожные тесты, проводимое лечение. В зависимости от выраженности дневных и ночных симптомов БА за последние 2 нед, ОФВ1, NОвыд и объема терапии выделяли 4 уровня контроля БА: уровень 1 означал хороший контроль, уровень 4 - плохой. Дополнительно использовали тест контроля астмы (АСТ) с оценкой по 22 пунктам (максимальный балл 25), где сумма ≤19 баллов означала плохой контроль. После 3-недельного вводного периода, когда пациенты получали стандартную терапию, 546 участников исследования были рандомизированы на 2 группы: 276 пациентов включили в группу мониторинга NОвыд (NО-группу); 270 - в контрольную группу (К-группу). Пациенты К-группы продолжали получать стандарную терапию, объем которой корригировали каждые 6-8 нед в соответствии с симптомами БА и ОФВ1. Ступень 0 терапии означала отсутствие применения контролирующих лекарственных средств и использование средств неотложной помощи (салбутамола) по потребности; ступень 6 соответствовала назначению 500 мкг флютиказона в комбинации с 50 мкг салметерола дважды в день + низкой дозы теофиллина либо монтелукаста. У пациентов NО-группы в случае концентрации NОвыд, превышающей уровень контроля по клиническим симптомам БА и показателю ОФВ1 на 2 визитах, объем терапии повышался на 1 ступень вверх. Первичной конечной точкой исследования было число дней с симптомами БА в течение 46-недельного периода лечения. Вторичные конечные точки: госпитализация, незапланированный визит в отделение неотложной помощи/к врачу, обострение БА, число дней со свистящим дыханием, сниженной активностью, ночными пробуждениями от симптомов БА, пропусками школы/работы. Результаты. Средний возраст 546 участников исследования был 14,4±2,1 лет; 53% мальчики; 64% чернокожие; средняя длительность заболевания составила 10,6±4,3 лет. Исходно 77% пациентов не имели хорошего контроля БА (>1 уровня), в том числе 57% больных имели 3-4 уровени контроля, что соответствовало умеренной-тяжелой БА; у 22,5% пациентов ОФВ1 был ниже 80% от должного; у 88% - положительные кожные тесты к ≥1 аллергену; 64% больных имели NОвыд ≥20 ppb. Обе группы не различались по исходным клиническим и демографическим характеристикам. В течение вводного периода дозы ингаляционных кортикостероидов (ИКС) были повышены в среднем на 219 мкг, длительно действующих β2-агонистов (ДДА) - на 6,04 мкг, что улучшило уровень контроля БА: максимальное число дней с симптомами заболевания сократилось на 2,3 за 2 нед (в среднем на 3,4 дня на 1 пациента), АСТ улучшился на 3 балла. Удельный вес пациентов с уровнем контроля >1 снизился до 29,5%, а плохой конроль (3 и 4 уровени) был у 12,4% больных. Медиана NОвыд снизилась с 20,1 ppb до 12,5 ppb. Через 46 нед лечения обе группы не имели различий по среднему числу дней с симптомами БА за 2 нед, которые составили 1,93 (95% доверительный интервал [ДИ]: 1,74-2,11) в NО-группе и 1,89 (95% ДИ: 1,71-2,07) в К-группе (р=0,78). Кроме того, обе группы не отличались по числу других симптомов БА, средним показателям ОФВ1, числу обострений заболевания и баллам АСТ. Удельный вес пациентов с хорошим контролем БА был сопоставим в обеих группах и колебался от 71% до 78% в течение 46 нед лечения. Однако, несмотря на достигнутый уровень контроля БА, NОвыд<20 ppb был лишь у 35,6% больных. Концентрация NОвыд зависела от приверженности пациента к лечению: при ≥50% показателе NОвыд был 23,9 ppb, при <50% - 30,8 ppb (р<0,0001). Пациенты NО-группы по результатам мониторирования NОвыд получили дополнительный объем терапии, то есть увеличение дозы флютиказона на 118,9 мкг/сутки (95% ДИ: 49-189; р=0,001) по сравнению с участниками К-группы. Снижение дозы ИКС шло быстрее в К-группе (р=0,0054). К концу исследования у 52,1% пациентов К-группы объем терапии был снижен на ≥1 ступень (против 39,3%пациентов в NО-группе; р=0,0031). Снижение дозы ДДА в течение 46 нед лечения не различалось в обеих группах, тем не менее удельный вес пациентов, получавших ДДА был выше в NО-группе (64,8% проив 56,3% в К-группе; р=0,049). Число негативных проявлений от использования лекарственных средств не различалось в обеих группах. Выводы. Мониторирование степени контроля БА с помощью NОвыд привело к увеличению дозы ИКС у подростков и молодых людей с БА. Исследование подтвердило, что рекомендуемые стандартные критерии степени контроля БА (клинические симптомы + ОФВ1) надежны и позволяют адекватно назначать неоходимый объем терапии. Определение концентрации NОвыд не имело преимуществ в мониторировании степени контроля заболевания и не ассоциировалось с клинически значимым улучшением симптомов БА. Источник. Stanley J Szefler et al. Management of asthma based on exhaled nitric oxide in addition to guideline-based treatment for inner-city adolescents and young adults: a randomised controlled trial. Lancet September 2008; 372;1065-72.
Статья-источник Medline абстракт |
|
Главная страница Педиатрия Мониторирование оксида азота выдыхаемого воздуха не улучшает степень контроля бронхиальной астмы у подростков и молодых людей.
|
|
|
|