|
Атазанавир не уступает лопинавиру в качестве составляющей начального режима ВААРТ. |
|
08.10.08
|
В современных режимах высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в качестве ингибитора протеазы (ИП) используются так называемые усиленные ИП, то есть сочетание какого-то из них с небольшой дозой ритонавира. Считается, что такое сочетание усиливает эффективность режима и предотвращает развитие устойчивости ВИЧ к ИП. Одним из таких новых сочетаний является атазанавир+ ритонавир (atazanavir/ritonavir, A/R). Этот усиленный ИП принимают один раз в день, что значительно повышает его привлекательность для больных. В клинических испытаниях с участием длительно лечившихся ВИЧ инфицированных больных A/R показал высокую эффективность и доказал, что не уступает "золотому стандарту" усиленного ИП – лопинавиру+риторавиру (lopinavir/ritonavir, L/R). Журнал Lancet публикует результаты испытания третьей фазы, в котором сравнивается эффективность A/R и L/R у больных, впервые начинающих ВААРТ и не получавших ранее никаких антиретровирусных препаратов. Методы и ход исследования. Открытое рандомизированное многоцентровое спонсированное компанией-производителем Bistol-Myers Squibb исследование проходит в 134 центрах 29 стран Европы, Латинской Америки, Африки и Азии и рассчитано на 96 недель, из которых 48 уже прошли и проанализированы. В исследование включались больные в возрасте ≥ 18 лет, не получавшие ранее АРТ и имеющие вирусную нагрузку (ВН) ≥ 5000 копий/мл. Целью исследования было доказать, что A/R не уступает L/R при лечении данной категории больных. Участники были рандомизированы в отношении 1:1 либо на A/R в дозах 300 мг + 100 мг один раз в день, либо на L/R в дозе 400 мг + 100 мг два раза в день. Все больные получали также комбинированный препарат tenofovir/emtricitabine (Truvada) 300 мг/200 мг один раз в день. Первичной конечной точкой считалась доля больных с ВН < 50 копий/мл к 48 неделе наблюдения. Результаты. Из 883 участников исследования 440 были рандомизированы на A/R, а 443 – на L/R. Группы были хорошо сбалансированы по исходным клинико-демографическим признакам. Средний возраст больных составил 35 лет, средняя вирусная нагрузка – 4,98 log10 копий/мл, а средний уровень CD4 клеток – 205 клеток/мкл. К 48 неделе терапии ВН < 50 копий/мл отмечалась у 78% больных группы A/R и у 76% больных группы L/R. Ответ на лечение был сходным и в подгруппах больных с исходной ВН > 100 000 копий/мл или < 100 000 копий/мл. Таким образом, было доказано, что режим ВААРТ на основе A/R не менее эффективен, чем режим на основе L/R. Иммунный ответ на лечение также был сравнимым в обеих группах: средний прирост CD4 клеток составил 203 кл/мкл в группе A/R и 219 кл/мкл в группе L/R (абсолютная разница – 16,4; 95% ДИ – 35,9–3,1). Было замечено, однако, что среди больных с самыми низкими исходными цифрами CD4 в группе L/R отмечался менее выраженный ответ на ВААРТ (P=0,0085), чем в группе A/R (P=0,51). Это может быть связано с бóльшим процентом прервавших лечение по причине побочных явлений в группе L/R. За время наблюдения умерли 6 больных в группе A/R и 6 больных в группе L/R. Ни одна из смертей не была расценена, как связанная с ВААРТ. Из побочных явлений на первое место вышли желудочно-кишечные расстройства и гипербилирубинемия, сопровождаемая желтухой. Желудочно-кишечные расстройства значительно чаще регистрировались в группе L/R, чем в группе A/R: диарея 2–4 степени выраженности отмечена у 50 (11%) против 10 (2%), тошнота – у 33 (8%) против 17 (4%). Напротив, выраженная гипербилирубинемия и желтуха чаще отмечались среди принимавших A/R. Так, повышение общего билирубина в 3–4 раза выше нормы наблюдалось у 34% больных группы A/R против <1% (один человек) больных группы L/R. Желтуха отмечалась у 16 (4%) больных группы A/R и не встречалась в группе L/R. При этом небольшое число больных прервали лечение по причине побочных явлений: 10 – в группе A/R (3 по причине желтухи) и 14 – в группе L/R. Нарушения обмена холестерина и жиров чаще отмечались в группе L/R. Липидснижающая терапия была назначена 8% больных группы L/R против 2% группы A/R. У двоих больных группы A/R развились мутации резистентности ВИЧ к ИП. В группе L/R таких мутаций зафиксировано не было. Выводы. Исследователям удалось доказать то, что комбинация A/R не уступает L/R при лечении больных, не получавших ранее антиретровирусной терапии. При этом атазанавир вызывал меньше желудочно-кишечных нарушений и меньше нарушений липидного обмена. Повышение общего билирубина отмечалось на фоне атазанавира исключительно часто, но только в 3-х случаях привело к выводу больных из исследования. Исследователи делают вывод, что режим ВААРТ, имеющий в своем составе усиленный ритонавиром атазанавир, может быть использован в качестве начального режима терапии ВИЧ инфекции у нелеченных ранее больных. Источник. Jean-Michel Molina et al. Once-daily atazanavir/ritonavir versus twice-daily lopinavir/ritonavir, each in combination with tenofovir and emtricitabine, for management of antiretroviral-naive HIV-1-infected patients: 48 week effi cacy and safety results of the CASTLE study. Lancet 2008; 372: 646–55. Medline абстракт.
Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |
|
|
|
|
|