До 1980-х годов лучевая терапия (ЛТ) являлась стандартным подходом к лечению локализованной агрессивной лимфомы (стадии I-II). Однако тот факт, что такой подход обеспечивал 5-летнюю выживаемость менее 50%, заставил искать альтернативные методы лечения. В частности, была разработана более эффективная программа лечения: 3 цикла химиотерапии СНОР с последующим облучением исходно пораженных зон. Вместе с тем, ряд авторов стали высказываться в пользу отказа от ЛТ, учитывая ее осложнения. Предложен интенсивный цикл химиотерапии ACVBP с последующей консолидацией несколькими циклами без ЛТ. По математическим выкладкам, общая 5-летняя выживаемость при таком режиме может достигать 80%. Цель настоящей работы - с помощью рандомизации сравнить эффективность упомянутых режимов терапии (CHOP+ЛТ и ACVBP). Методы и ход работы. В исследование включено 647 больных в возрасте >15 лет и <61 года из 86 клиник Франции, Бельгии и Люксембурга. 318 из них (1 группа) согласно рандомизации получили только химиотерапевтическое лечение (на основе ACVBP), а 329 (2 группа) - СНОР с последующим облучением исходно пораженных зон. Наиболее частым типом лимфомы в популяции в целом была диффузная В-крупноклеточная лимфома (83% в 1 группе и 79% во 2 группе). ВИЧ-инфицированных больных в исследование не включали. В 1-й группе проводили 3 цикла ACVBP (доксорубицин 75 мг/м2 и циклофосфамид 1200 мг/м2 в 1-й день цикла, виндезин 2 мг/м2 и 10 мг блеомицина в 1-й и 5-й дни цикла, 60 мг/м2 преднизолона с 1-го по 5-й дни). Интервал между ними равнялся 2 неделям. Затем осуществляли последовательную консолидацию: 2 цикла метотрексата (3г/м2) со «спасением» лековорином, 4 цикла этопозида (300 мг/м2) и ифосфамида (1500 мг/м2) и 2 цикла цитарабина (100 мг/м2) подкожно в течение 4 дней, интервал между циклами 2 недели. Во 2-й группе сначала проводили 3 цикла СНОР (доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/м2, винкристин 1,4 мг/м2 [но не более 2 мг] в 1 день цикла и 60 мг/м2 преднизолона с 1-го по 5-й дни), интервал между этими циклами составлял 3 недели. Через 1 месяц после последнего цикла СНОР начинали ЛТ на исходно пораженные нодальные и экстранодальные зоны, а также прилежащие к ним непораженные лимфатическое узлы, разовая доза 1,8 Гр, ритм – 5 фракций в неделю, суммарная планируемая доза 40Гр (в реальности 93% больных этой группы получили ЛТ в суммарной дозе 36–40 Гр). 80% больных в 1-й группе и 98% пациентов во 2-й группе получили, по крайней мере, 80% запланированных доз доксорубицина и циклофосфамида. Циклы приостанавливались, если в 1 мм3 периферической крови количество лейкоцитов было ≤2000, количество тромбоцитов ≤100 000. Средний срок наблюдения составил 7,7 лет. Результаты. За указанный срок наблюдения в популяции больных в целом произошло 168 событий (под «событием» понимали изначальную неэффективность терапии, рецидив или смерть): 61 в 1-й группе и 107 во 2-й группе. 5-летняя бессобытийная выживаемость в 1-й группе составила 82% , во 2-й группе 74% (различие достоверно). Общая 5-летняя выживаемость также достоверно различалась между группами: 90% в 1-й группе и 81% во 2-й группе. Различия в 5-летней общей выживаемости остались значимыми как у больных с обширным поражением, так и без такового. 16 смертей были связаны со второй злокачественной опухолью, развившейся после включения в исследование: 7 случаев в 1-й группе, включая острый миелобластный лейкоз, и 9 во 2-й группе, включая 2 случая миелодиспластического синдрома и 1 случай рака поджелудочной железы в пределах облученных тканей. Выводы. Химиотерапия на основе ACVBP оказалась более эффективной, чем примененная схема химиолучевого лечения. Примечательно, что больные были не старше 61 года, что, возможно, обуславливало меньшую частоту сопутствующих заболеваний, которые могли бы затруднить проведение высокоинтенсивной химиотерапии. Источник. F. Reyes et al. ACVBP versus CHOP plus radiotherapy for localized aggressive lymphoma. N Engl J Med. Mar. 24, 2005;352:1197-205 |