Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Как связан прием пероральных сахароснижающих препаратов с долгосрочным риском сердечно-сосудистых осложнений? Данные мета-анализа контролируемых испытаний. Печатать
12.11.08
Несмотря на широкое использование пероральных сахароснижающих препаратов (ПСП) для терапии сахарного диабета (СД) 2 типа, остается не ясным, как различные представители этой группы  влияют на долгосрочный риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий и общей смертности. Для ответа на этот вопрос американские ученые выполнили систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) ПСП: производных сульфонилмочевины 2-й генерации (СМ), бигуанидов, тиазолидиндионов и меглитинидов (meglitinides). Авторы предположили, что исходя из сопоставимого влияния на уровень гликогемоглобина (HbA1c) новые ПСП (тиазолидиндионы и меглитиниды) будут оказывать такой же эффект на сердечно-сосудистые исходы как более старые средства (метформин и производные СМ).
Методы и ход исследования.
Поиск РКИ был выполнен в MEDLINE, EMBASE и Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний. Включались РКИ, проведенные у взрослых больных СД 2 типа и опубликованные до января 2006 г. Исключались исследования, оценивавшие комбинации трех и более ПСП, использовавшие производные СМ первой генерации и ингибиторы α-глюкозидазы, не доложившие о частоте общей смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости (прежде всего, инфаркта миокарда и инсульта) и смертности, с периодом наблюдения менее 3 месяцев и с количеством участников менее 40.  
Мета-анализ был выполнен для сравнений между группами, изученными, по крайней мере, в 4 относительно однородных РКИ. Сравнивались следующие вмешательства: метформин против любого ПСП или плацебо/диеты; метформин против производного СМ, комбинированного с метформином; производное СМ против любой другой терапии; производное СМ против производного СМ в комбинации с метформином; розиглитазон против любой терапии; розиглитазон плюс метформин против метформина; пиоглитазон против любой терапии; меглитиниды против любой терапии. Результаты представлены в виде отношения шансов (ОШ) с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ).  
Результаты.
Отобрано 40 РКИ, большинство из которых было проведено в США или Великобритании. Средний возраст участников варьировал от 52 до 69 лет, исходный уровень HbA1c – от 6,2% (в крупном и самом продолжительном испытании UKPDS) до 10,2% в 2 небольших РКИ. В 27 исследованиях длительность наблюдения была менее 1 года. 28 РКИ были проведены при поддержке фармакологических компаний. В большинстве исследований сердечно-сосудистые исходы были доложены как побочные события, т.е. не были первичными или вторичными конечными точками, за исключением PROactive Study (2005) и UKPDS (1998).  
Наиболее надежным оказался анализ сравнений метформина с другим ПСП или плацебо/диетой. По данным 9 РКИ (n=13 046) в группе метформина отмечен тренд к меньшей общей смертности (ОШ – 0,81; 95% ДИ 0,60–1,08); по данным 7 РКИ (n=11 986) – также недостоверно меньшая сердечно-сосудистая заболеваемость (ОШ – 0,85; 95% ДИ 0,69–1,05). Но по результатам 6 РКИ (n=11 385) терапия метформином сопровождалась достоверно меньшей сердечно-сосудистой смертностью (ОШ – 0,74; 95% ДИ 0,62–0,89).
Авторам не удалось обнаружить других статистически значимых ассоциаций для других ПСП в отношении изучаемых событий. Поскольку испытание UKPDS оказало наибольшее влияние на анализ эффективности производных СМ (ОШ сердечно-сосудистой заболеваемости – 0,89; 95% ДИ 0,71–1,11), ученые провели анализ с исключением данных этого РКИ. Тем не менее, результаты остались недостоверными, а ДИ стал значительно шире (ОШ – 0,72; 95% ДИ 0,41–1,28), демонстрируя существенное расхождение результатов остальных исследований. Такой же анализ был выполнен с учетом испытания PROactive Study, внесшего наибольший вклад в анализ эффективности пиоглитазона (ОШ сердечно-сосудистой заболеваемости – 0,88; 95% ДИ 0,78–1,00). Исключение этого РКИ не изменило достоверности объединенных данных, напротив, сделало их более неопределенными (ОШ – 0,86; 95% ДИ 0,57–1,31).
Единственным ПСП, терапия которым сопровождалась повышенным сердечно-сосудистым риском (ОШ > 1,0), оказался розиглитазон. Тем не менее, ни одно из рассчитанных ОШ не оказалось статистически значимым: ОШ сердечно-сосудистой заболеваемости – 1,68 (95% ДИ 0,92–3,06); ОШ сердечно-сосудистой смертности – 1,03 (95% ДИ 0,30–3,53); ОШ общей смертности – 1,21 (95% ДИ 0,39–3,77) – возможно из-за небольшой мощности и небольшого числа проведенных исследований.
Выводы.
Согласно результатам данного мета-анализа можно предположить, что в сравнении с другими ПСП метформин оказывает умеренный дополнительный кардиопротективный эффект. Напротив, использование розиглитазона, возможно, сопровождается повышенным сердечно-сосудистым риском, который, однако, не достиг статистической значимости.
Для того чтобы дать определенное заключение о клинической эффективности и риске ПСП, необходимо проведение крупных и долгосрочных клинических исследований с запланированными твердыми конечными точками сердечно-сосудистых событий, заключают авторы публикации.   
Источник.
Selvin E., Bolen S., Yeh H.-C. et al. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. October 27,2008;168(19):2070-2080.

Статья-источник

Medline абстракт 

 

См. также:

Из сахароснижающих препаратов только метформин не наносит вреда больным с сердечной недостаточностью. Данные мета-анализа контролируемых исследований.

Применение розиглитазона у пожилых пациентов сахарным диабетом сопровождается высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Совместный научный бюллетень Американских Сердечной и Диабетической Ассоциаций по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете.

Безопасность розиглитазона остается под вопросом. Результаты промежуточного анализа исследования RECORD.

Применение розиглитазона может увеличивать риск развития инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти.
Главная страница arrow Внутренние болезни arrow Как связан прием пероральных сахароснижающих препаратов с долгосрочным риском сердечно-сосудистых осложнений? Данные мета-анализа контролируемых испытаний.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав