Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Гефитиниб в сравнении с доцетакселом у больных немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших химиотерапию: международное рандомизированное исследование «INTEREST». Печатать
10.12.08
Лечение немелкоклеточного рака легкого в неоперабельных случаях представляет собой особую проблему. В качестве терапии первой линии у таких больных назначается химиотерапия, основой которой являются  препараты платины. Когда же на фоне терапии первой линии происходит прогрессирование заболевания, применяют доцетаксел. По данным Shepherd F.A. et al. (2000),  у данной категории больных  доцетаксел способен повысить медиану выживаемости с 4,6 до 7,5 месяцев. Однако он нередко вызывает ряд побочных действий, наиболее распространенными  из которых являются диарея, нейропатия и нейтропения 3-4 степеней. Поэтому были предприняты поиски альтернативных препаратов для терапии второй линии. К ним может быть отнесен гефитиниб, препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). В ряде исследований 2 и 3 фазы показано, что он по эффективности не ниже доцетаксела, а частота побочных эффектов у него несколько ниже. В настоящей работе проведено дополнительное сравнение эффективности этих препаратов.
Методы и ход исследования.
В настоящем рандомизированном испытании 3 фазы с открытым обозначением препаратов участвовали 149 клиник в 24 странах Европы, Азии и Америки. В исследование было включено 1466 больных в возрасте от 20 до 84 лет (медиана возраста около 61 года), пролеченных в 2004-2006 гг.  У всех них наблюдалось прогрессирование заболевания после, по крайней мере, 1 режима (не более 2 режимов) химиотерапии на основе препаратов платины.
В контрольной группе  вводили доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии 1 раз в 3 недели. Допускалось снижать дозу данного препарата до 60 мг/м2 для уменьшения токсических эффектов.
Лечение в экспериментальной группе заключалось в оральном приеме гефитиниба в суточной дозе 250 мг.
Количество больных в обеих группах было одинаковым (по 733).
Терапия продолжалась до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемых токсических эффектов, либо до отказа врача или самого больного по другим причинам.
Главная цель заключалась в сравнении общей выживаемости после лечения гефитиниба и доцетаксела.
Особое внимание уделялось зависимости эффекта терапии от степени экспрессии гена EGFR, которую определяли методом  FISH (fluorescence in-situ hybridization – флюоресценция с гибридизацией in-situ). Экспрессия протеина EGFR оценивалась иммуногистохимическим методом с помощью набора DAKO EGFR pharmDx (Дания).  Кроме того, определялась мутация гена K-Ras с использованием амплификации рефракторной мутационной системы (the amplification refractory mutation system).
Второстепенными критериями сравнения двух групп больных являлись: выживаемость без прогрессирования,  частота объективных ответов (по системе RECIST), качество жизни, частота побочных эффектов.
Качество жизни оценивалось по системе FACT-L (the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung - функциональная оценка терапии рака легкого) 1 раз в 3 недели до прекращения лечения.
Медиана срока наблюдения за больными составила 7,6 месяцев.
Результаты.
Средняя продолжительность лечения в контрольной группе равнялась 3 месяцам (разброс от 1 до 18 месяцев), в экспериментальной группе – 4,4 месяцам (разброс от 0 до 33 месяца). Число циклов доцетаксела колебалось от 1 до 24 (медиана – 4 цикла).

Критерий сравнения

Контрольная группа(получавшие доцетаксел)

Экспериментальная группа (получавшие гефитиниб)

Показатель достоверности различия

Общая выживаемость в популяции исследования в целом

18,9% (медиана срока общей выживаемости 8,0 мес)

18,0% (медиана срока общей выживаемости 7,6 мес)

Отношение риска 1,020

Медиана общей выживаемости (когда данный препарат применялся в качестве терапии третьей линии)

11,9 мес

6,9 мес

Р=0,0326

Медиана выживаемости без прогрессирования

2,7 мес

2,2 мес

Р=0,47

Частота объективных ответов

7,6%

9,1%

Р=0,33

Т.о,  большинство приведенных в таблице показателей существенно между группами не различались. Доцетаксел  приводил к существенно большей выживаемости, чем гефитиниб, только если эти препараты применялись в качестве терапии третьей линии.
Общая выживаемость не различалась между группами при различных уровнях экспрессии протеина EGFR, при наличии или отсутствии мутации гена EGFR, либо мутации  гена K-Ras.
Различия в частоте побочных эффектов между группами приведены в таблице:

 

Контрольная группа

(получавшие доцетаксел)

Экспериментальная группа

(получавшие гефитиниб)

Общая частота побочных эффектов лечения

82%

72%

Частота токсических эффектов 3-4 степеней

41%

9%

Частота токсических эффектов, приведших к прекращению лечения

11%

4%

Доцетасел достоверно чаще, чем гефитиниб вызывал  ряд осложнений: нейтропению, в том числе, фебрильную, а также анемию, нейротоксические эффекты, алопецию, стоматиты, запоры, миалгию.
Гефитиниб существенно чаще, чем доцетаксел приводил к  таким осложнениям, как сыпи или акне, сухость кожи, диарея.
На фоне лечения в экспериментальной группе достоверно чаще наблюдалось повышение показателей качества жизни, чем в контрольной группе.
Выводы.
В качестве терапии второй линии гефитиниб не менее эффективен, чем доцетаксел. При  этом гефитиниб обладает рядом преимуществ: 1) это оральный препарат, 2) он вызывает меньше побочных эффектов, 3) при его применении чаще отмечается повышение качества жизни. Т.о., гефитиниб представляет собой альтернативу доцетакселу в качестве препарата для терапии второй линии немелкоклеточного рака легкого.
Источник.
Kim E. S. et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet. November 22, 2008; 372: 1809–18

См. также на сайте:

Рофекоксиб (rofecoxib) или гемцитабин (gemcitabine) при далеко зашедшем немелкоклеточном раке легкого: исследование GEmcitabine-COxib (GECO).

Методика уточнения прогноза при немелкоклеточном раке легкого по особенностям генома. 

Главная страница arrow Онкология arrow Гефитиниб в сравнении с доцетакселом у больных немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших химиотерапию: международное рандомизированное исследование «INTEREST».
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав