Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Повышенный сердечно-сосудистый риск сохраняется и после отмены рофекоксиба. Окончательный анализ испытания APPROVe. Печатать
17.12.08
В ряде исследований установлено, что терапия селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) сопровождается повышенным риском сердечно-сосудистых событий*. В частности, по этой причине испытание APPROVe (Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx), посвященное оценке эффективности рофекоксиба (виокса) в профилактике развития аденоматозных полипов толстого кишечника, было остановлено досрочно, а препарат был отозван с рынка. После публикации результатов APPROVe был высказан ряд критических замечаний в связи с отсутствием данных о долгосрочном наблюдении. В номере the Lancet за 15 ноября 2008 г. были опубликованы результаты такого наблюдения.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание APPROVe было проведено в 108 центрах различных стран различных регионов мира. Включались пациенты в возрасте 40 лет и старше, у которых в течение предшествующих 12 недель при колоноскопии было проведено удаление всех (одной или более) больших аденом толстой кишки. Исключались больные с показаниями к хроническому лечению нестероидными противовоспалительными препаратами, неконтролируемой артериальной гипертензией, с симптомами стенокардии или застойной сердечной недостаточности при минимальных нагрузках, анамнезом инфаркта миокарда (ИМ), процедур реваскуляризации миокарда за предшествующий год, инсульта за предшествующие 2 года. В 2000–2001 гг. после вводного 6-недельного простого слепого плацебо-периода оценки приверженности участников терапии 2587 пациентов были рандомизированы на двойной слепой прием рофекоксиба (25 мг в сутки) или плацебо в течение 3 лет. Частота вновь развившихся аденом кишечника оценивалась при колоноскопии, проводимой ежегодно. Нежелательные побочные явления регистрировались во время испытания и через 14 суток после прекращения приема препаратов. Сердечно-сосудистые события в течение 1 года после прекращения испытания на систематической основе не фиксировались, однако все серьезные побочные явления отмечались. Внешние независимые комитеты (управляющий испытанием и наблюдающий за безопасностью), неосведомленные о группе рандомизации, оценили все долгосрочные серьезные сердечно-сосудистые события: смерть и тромботические сосудистые осложнения (ИМ, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, инсульт, периферические артериальные и венозные тромбозы, легочные эмболии). Основное внимание в данном анализе было уделено комбинации нефатального ИМ, нефатального инсульта, смерти от сердечно-сосудистой, геморрагической или неустановленной причины (т.н. конечной точки Сотрудничества Антитромбоцитарных Исследователей – Antiplatelet Trialists’ Collaboration [APTC]).    
Результаты.
Испытание было остановлено 30 сентября 2004 г. за 2 месяца до его запланированного окончания. К этому моменту на лечении оставались 73 (6%) пациента группы рофекоксиба и 76 (6%) больных группы плацебо. Исходные характеристики групп рофекоксиба (n=1287) и плацебо (n=1300) были сопоставимы: средний возраст – 59,4 года, мужчины – 62%, белокожие – 84%, принимавшие аспирин в низкой дозе – 17%, получавшие антигипертензивную терапию – 30%, имевшие высокий сердечно-сосудистый риск (анамнез симптомного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания или наличие не менее двух следующих факторов риска: артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии, сахарного диабета и курения) – 30% и 26% соответственно. 
Длительное наблюдение после прекращения приема препарата изучения удалось выполнить у 1074 (83%) участников группы активной терапии и у 1092 (84%) участников группы контроля для прослеживания всех сердечно-сосудистых событий, у 96% и 95% пациентов соответственно – для прослеживания смертности. Среднее время наблюдения для оценки сердечно-сосудистого риска после рандомизации составило 1600 суток в каждой группе, после отмены препаратов – 550 и 537 суток в группе рофекоксиба и плацебо соответственно.
За время испытания (плюс 14 суток после его прекращения) относительный риск (ОР) тромботических событий в группе рофекоксиба в сравнении с контролем составил 1,89 (95% доверительный интервал 1,18–3,04), ОР для событий APTC – 2,12 (1,2–3,74). Анализ длительного наблюдения после прекращения испытания продемонстрировал сходный сердечно-сосудистый риск по подтвержденным тромботическим событиям после рандомизации (76 случаев в группе рофекоксиба против 46 пациентов в группе плацебо; ОР – 1,70; 1,18–2,46) и по конечной точке APTC после рандомизации (59 против 34 случаев соответственно; ОР – 1,79; 1,17–2,73; р=0,006). Коррекция на пол, возраст, прием аспирина, исходный сердечно-сосудистый риск не изменил результатов (ОР – 1,72; 1,13–2,62). При этом риск ИМ составил 1,94 (1,09–3,34), риск инсульта – 2,17 (0,98–4,80).
После прекращения терапии было зарегистрировано 32 события APTC в группе рофекоксиба против 20 событий в контроле: корригированный ОР – 1,41 (0,77–2,59). В том числе в течение первого года после испытания был отмечен явный тренд вреда в группе рофекоксиба: 23 события против 12 в контроле (ОР – 1,95; 0,97–3,93). После первого года наблюдения частота событий в группах была одинаковой: 9 и 8 случаев (ОР – 0,92; 0,35–2,40).
Участники, рандомизированные на рофекоксиб, имели повышенный риск сердечно-сосудистых событий во всех проанализированных подгруппах. Однако из-за малого числа конечных точек межгрупповые различия не достигли статистической значимости. В целом сердечно-сосудистый риск рофекоксиба был выше среди участников с классическими факторами сердечно-сосудистого риска, особенно при сахарном диабете.  
Выводы.
По данным испытания APPROVe, использование рофекоксиба сопровождается повышенным риском сердечно-сосудистых тромботических событий, который сохраняется еще в течение года после прекращения терапии.
Ингибиторы ЦОГ-2 являются эффективными аналгетическими и противовоспалительными препаратами, к тому же снижающими риск колоректального рака. Однако возможность их применения должно тщательно взвешиваться в конкретной клинической ситуации с учетом доказанного и возможного сердечно-сосудистого риска, заключают авторы публикации.
Источник.
Baron J.A, Sandler R.S, Bresalier R.S. et al. Cardiovascular events associated with rofecoxib: final analysis of the APPROVe trial. Lancet. November 15, 2008; 372: 1756–64.

Статья-источник

Medline абстракт

 

*См.:

Рофекоксиб (виокс) увеличивает риск инфаркта миокарда: данные мета-анализа.

Больные, получающие рофекоксиб и целекоксиб, имеют различный риск нефатального инфаркта миокарда.

О связи селективных ингибиторов ЦОГ-2 и традиционных нестероидных противовоспалительных средств с риском атеротромбоза. Данные мета-анализа рандомизированных испытаний.

Риск инфаркта миокарда при использовании ингибиторов ЦОГ-2 подтверждается.

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow Повышенный сердечно-сосудистый риск сохраняется и после отмены рофекоксиба. Окончательный анализ испытания APPROVe.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав