Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Цетуксимаб, добавленный к комбинации химиотерапии и бевацизумаба, ухудшил выживаемость и качество жизни при метастатическом колоректальном раке. Печатать
08.04.09
Достижения генной инженерии широко применяются в повседневной помощи онкологическим больным. Так, бевацизумаб (Bevacizumab), препарат из  гуманизированных моноклональных антител против  фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF), в сочетании с химиотерапией на основе фторпиримидинов используется в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке (КРР).
При метастазах и/или прогрессировании КРР стал применяться и другой подобный препарат:
цетуксимаб (Cetuximab), представляющий собой химерические моноклональные антитела IgG1 против рецептора фактора роста эпидермиса (epidermal growth factor receptor - EGFR): он эффективен в качестве монотерапии или в сочетании с иринотеканом.
В настоящей работе (под названием CAIRO2), проведенной в Нидерландах,  исследовали, возможно ли повысить эффективность лечения метастатического КРР за счет добавления цетуксимаба к схеме: капецитабин (capecitabine) + оксалиплатин (oxaliplatin) + бевацизумаб.
Методы и ход исследования.
Работа представляла собой испытание III фазы с открытыми названиями препаратов.
В исследование включались взрослые больные с гистологически подтвержденным КРР, которые не получали адъювантной химиотерапии в течение 6 месяцев перед рандомизацией.  У них функциональный статус по ВОЗ был 0 или 1 (балл 0 – полная активность, как до заболевания, балл 1 – неспособность выполнять только тяжелую работу); до вступления в исследование наблюдались удовлетворительные показатели функции костного мозга, печени и почек. У всех пациентов были метастазы, не  подлежащие хирургическому лечению.
В контрольной группе лечение было следующим. Капецитабин
давали  внутрь в дозе 1000 мг/м2 площади поверхности тела два раза в день в 1 и 14 дни цикла. В первый день цикла внутривенно вводили оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 и бевацизумаб в дозе 7,5 мг/кг массы тела.
Программа лечения в экспериментальной группе включала те же препараты + цетуксимаб, который в первый день первого цикла вводили внутривенно в дозе 400 мг/м2, а затем  - еженедельно в дозе 250 мг/м2.
В каждой группе было 368 больных.
Указанные циклы проводились 1 раз в 3 недели. В обеих группах оксалиплатин вводили не более чем в шести циклах, чтобы предотвратить тяжелую периферическую сенсорную нейропатию. В то же время, с 7-го цикла разовая доза капецитабина повышалась до 1250 мг/м2.
Лечение у больных обеих групп продолжали до прогрессирования КРР, смерти или наступления неприемлемых побочных эффектов.
Медиана числа циклов в контрольной группе составила 10, в экспериментальной группе – 9.
Побочные реакции классифицировали по 3-й версии общих критериев токсичности Национального института рака США.
Об ответе опухоли на терапию судили по данным КТ с применением критериев RECIST (критерии оценки ответа солидных опухолей - the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Качество жизни оценивали по вопроснику Европейской организации по исследованиям и лечению рака.
Основным критерием сравнения эффективности лечения между двумя указанными группами служила выживаемость без прогрессирования. В качестве второстепенных критериев использовали: общую выживаемость, частоту побочных эффектов, частоту ответа опухоли, влияние мутации гена KRAS и экспрессии EGFR на исход.
Медиана наблюдения составила около 2 лет (23 месяца).
Результаты.

Критерий сравнения

Контрольная группа (не получавшая цетуксимаб)

Экспериментальная группа (получавшая цетуксимаб)

Степень достоверности различия

Медиана выживаемости без прогрессирования

10,7 мес.

9,4 мес.

Р=0,01

Медиана выживаемости без прогрессирования при EGFR-позитивных опухолях

12,2 мес.

9,8 мес.

Р=0,003

Медиана общей выживаемости

20,3 мес.

19,4 мес.

Р=0,16

Частота ответов опухоли

50,0%

52,7%

Р=0,49

Частота любых побочных эффектов 3-4 степени

73,2%

81,7%

Р=0,006

Примечательно, что среди женщин в контрольной группе выживаемость без прогрессирования была значительно выше, чем в экспериментальной группе, но такого различия среди мужчин не наблюдалось.
В экспериментальной группе (получавшей цетуксимаб) наихудшие показатели выживаемости без прогрессирования наблюдались при мутации гена KRAS.  В контрольной группе  такой закономерности не выявлено. Достоверно большая частота побочных эффектов 3-4 степени в экспериментальной группе объяснялась именно осложнениями со стороны кожи (главным образом, сыпи наподобие акне).
Статистически значимой оказалась следующая закономерность: чем  больше были выражены осложнения со стороны кожи, тем выше была выживаемость без прогрессирования. Так при кожной реакции 0-1 степеней это показатель составил 7,8 мес., а при кожной реакции3 степени – 11,4 мес.
По данным исследования качества жизни, в контрольной группе пациенты отмечали некоторое улучшение общего состояния, чего не наблюдалось в экспериментальной группе (различие статистически достоверно).
Выводы.
Полученные результаты свидетельствуют о нецелесообразности сочетания антител  против VEGF и против EGFR при далеко зашедшем КРР.
Источник.
Tol J. et al.  Chemotherapy, Bevacizumab, and Cetuximab in Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. February 5, 2009; 360: 563-72. Medline абстракт.

См. также на сайте:

Роль адъювантной химиотерапии при II стадии колоректального рака. Роль адъювантной химиотерапии при II стадии колоректального рака.

 

Зависит ли выживаемость от числа ЛУ, удаленных и гистологически исследованных при хирургическом лечении рака толстой кишки?

 

Различные стратегии последовательной и сочетанной химиотерапии у больных с далеко зашедшим колоректальным раком: рандомизированное контролированное исследование MRC FOCUS.

 

и др.

Главная страница arrow Онкология arrow Цетуксимаб, добавленный к комбинации химиотерапии и бевацизумаба, ухудшил выживаемость и качество жизни при метастатическом колоректальном раке.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав