Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Ультразвуковой и мультимодальный скрининг рака яичников: предварительные результаты исследования UKCTOCS (Великобритания). Печатать
17.06.09
Несмотря на успехи, достигнутые в последние десятилетия в лечении определенных видов злокачественных опухолей, рак яичников (РЯ) остается заболеванием с весьма неблагоприятным прогнозом. Как правило, РЯ выявляется на III-IV стадии, когда 5 летняя выживаемость равняется, соответственно, приблизительно 27% и 16%. Поэтому столь актуален поиск эффективных методов раннего выявления РЯ. В 1990-х годах предпринято рандомизированное исследование по оценке роли скрининга РЯ, который предусматривал определение уровня маркера СА125 в сочетании с УЗИ (Jakobs I.J. et al, 1999). Было выявлено, что такая программа скрининга может обеспечивать повышение выживаемости. Однако с тех пор большее распространение получило трансвагинальное УЗИ, произошло усовершенствование интерпретации данных УЗИ, был разработан алгоритм оценки динамики уровня СА125. Поэтому назрела необходимость новой рандомизированной работы по скринингу РЯ.
Методы и ход исследования.
Многоцентровое  кооперированное исследование Великобритании по скринингу РЯ (United Kingdom Collaborative Trial of  Ovarian Cancer Screening - UKCTOCS)  было проведено c участием 13 региональных  исследовательских центров. В исследование включались женщины 50-74 лет с длительностью менопаузы не менее 1 года.
Использовались 2 скрининговых метода. Первый представлял собой определение в сыворотке концентрации маркера СА125 с помощью электрохемилюминисцентного сэндвичного (sandwich) иммунного анализа (фирма Roche Diagnostics, Великобритания) с использованием двух моноклональных антител (OC125 и M11, фирма Fujirebio Diagnostics AB, Швеция).
Вторым методом скрининга являлось УЗИ, как правило, трансвагинальное. Большинство УЗИ выполнялось с помощью аппаратов Kretz SA9900 (фирма Medison, Южная Корея).
Популяцию  из 202 638 женщин рандомизированно разделяли на 3 группы.
В первой из них (контрольная группа – 101 359 женщин) скрининговых мероприятий не проводили.
Во второй (50078 женщин) был проведено т.н. мультимодальный скрининг - ММС (определение концентрации СА125 и, в качестве теста второй линии -  трансвагинальногое УЗИ).
В третьей группе (48230 женщин) проводили ежегодные трансвагинальные УЗИ в качестве единственного метода скрининга  (ультразвуковой скрининг - УС).
В группе ММС сначала из вены делали забор крови для определения концентрации СА125. Данные об этой концентрации вносились непосредственно в компьютерную систему управления исследованием, которая подсчитывала риск развития РЯ на основании ранее разработанного алгоритма. При последующих заборах крови в этот алгоритм включали также динамику изменения уровня СА125. Риск РЯ подразделяли на нормальный, промежуточный и повышенный. В зависимости от степени этого риска строилась дальнейшая тактика обследования женщин.
Определение уровня СА125 в этой группе считалось скринингом 1-го уровня. Скрининг 2-го уровня предусматривал применение УЗИ или более обширного клинического обследования при наличии определенных показаний:

Риск РЯ по данным анализа на СА125

        Проведение скрининговых методик в группе ММС

1-й уровень скрининга

2-й уровень скрининга

Дальнейшая тактика

Нормальный (низкий)

Повтор анализа на СА125 через 1 год

     2-й уровень не  проводится

-

Промежуточный

 

 

Повтор анализа на СА125 через 12 недель

Проводится при сохранении промежуточного риска

При нормальной картине УЗИ – 1-й уровень скрининга через 1 год после рандомизации.

При неясной картине УЗИ – повторение 2-го уровня не позднее, чем через 6 недель.*

Повышенный

 

 

1-й уровень не повторяется

Проводится не позднее, чем через 6-8 недель после первого анализа на СА125

При нормальной или неясной картине УЗИ – повторение 2-го уровня через 6 недель.*

В группе УС скрининг также подразделяли на 2 уровня, но они различались не по методу обследования, как в группе ММС, а по квалификации специалиста, проводящего УЗИ. УЗИ 1-го уровня осуществлялось специалистами среднего класса. 2-й уровень проводился экспертами по гинекологическому УЗИ; к УЗИ 2-го уровня прибегали только после явно патологической находки при УЗИ 1-го уровня:

Результат скрининга УЗИ 1-го уровня

Тактика

Результат скрининга УЗИ 2-го уровня

Тактика

Нормальная картина УЗИ

Повторение УЗИ 1-го уровня через 1 год

Нормальная картина УЗИ

УЗИ 1-го уровня через 1 год после рандомизации

Неясная картина

Повторение УЗИ 1-го уровня через 12 недель. При двух повторных неясных УЗИ  - повторение 1-го уровня через 1 год

Неясная картина

Повторение УЗИ 2-го уровня не позднее, чем через 6 недель

Патологическая картина

УЗИ 2-го уровня не позднее, чем через 6-8 недель.

Патологическая картина

Углубленное клиническое обследование

За женщинами, включенными в исследование, в последующем наблюдали, регистрировались случаи злокачественных опухолей или смерти от любых причин.
Результаты.
В группе ММС (n=50078) у 90,9% женщин риск РЯ оказался низким, у них продолжено ежегодное определение СА125.  У 0,5% женщин риск РЯ был повышенным, и они прошли скрининг 2-го уровня. У  8,6% данной группы риск РЯ оценен как промежуточный, и они прошли повторное определение СА125 через 3 месяцев, из них только 0,3% в последующем прошли скрининг 2-го уровня.  По результатам скрининга 2-го уровня только 167 больных (также 0,4%) прошли углубленное клиническое обследование, из них 81 женщина (около 0,15%) была прооперирована. Еще 16 пациенток были прооперированы без предшествующего соблюдения полного протокола скрининга – итого прооперировано 97 женщин из группы ММС (0,2%).
В группе УС (n=48230) большинство женщин прошли трансвагинальное УЗИ  - 88%, остальные 12%:  либо трансабдоминальное УЗИ (9%), либо эти обе методики (3%). У 88% женщин этой группы была нормальной картина УЗИ,  в дальнейшем УЗИ им повторяли ежегодно. У 5,8% при УЗИ были выявлены патологические  признаки со стороны яичников, их направили на УЗИ 2-го уровня. У 6,2% картина УЗИ была сомнительной, что потребовало повторного УЗИ 1 уровня, при этом лишь у 0,2% в последующем пришлось проводить УЗИ 2-го уровня. Из группы УС операцию на яичниках провели у 845 женщин (1,8%).
Число операций в группе УС оказалась достоверно большим, чем в группе ММС.                Количество операций, при которых не было выявлено злокачественных опухолей яичников, составило в группе ММС 47 (48% оперированных), а в группе УС – 787 (93%).
Частота тяжелых осложнений операций составила в группе ММС 4,3%, в группе УС – 2,8%, среди которых самыми частыми были перфорации полых органов.
Число выявленных при операции злокачественных опухолей яичников или маточных труб в группах ММС и УС было практически одинаковым (соответственно, 42 и 45 случаев – менее 0,1%), из них первично инвазивными оказались, соответственно, 34 и 24 опухоли. В группе ММС более ¾ случаев РЯ (78,6%) было диагностировано благодаря обнаружению повышенного уровня СА125 на 1-м уровне скрининга.
В популяции женщин, у которых указанные виды скрининга не выявили РЯ, у13 в течение последующего года данная опухоль была диагностирована клинически (5 в группе ММС и 8 в группе УС).
Показатели эффективности скрининга представлены в таблице:

Показатели эффективности скрининга

Все первичные раки яичников и маточных труб

Первичные инвазивные эпителиальные раки яичников и маточных труб

Группа ММС

Группа УС

Группа ММС

Группа УС

Чувствительность

89,4%

84,9%,

89,5%

75,0%,

Специфичность

99,8%

98,2%,

99,8%

 98,2%

Положительная прогностическая значимость

43,3%

5,3%

35,1%

2,8%

Между группами УС и ММС различия по приведенным в таблице значениям специфичности явились статистически достоверными.
Выводы.
Показатели эффективности как мультимодального, так и ультразвукового скрининга РЯ, представленные в статье, можно считать обнадеживающими. Мультимодальный скрининг показал более высокую специфичность, что  реализовалось в меньшем количестве повторных скрининговых тестов и в меньшем числе операций. Тем не менее, данное сообщение носит предварительный характер, скрининг будет проводиться до 2011 года, а наблюдение за больными продлится до 2014 года. Только после  этого авторы намереваются опубликовать  результаты наблюдения за контрольной группой и сравнить выживаемость в ней и в двух группах скрининга. Одно из ограничений исследования  - использование  только одного опухолевого маркера, в то время как за последнее десятилетие предложено большое количество других опухолевых маркеров. Авторы надеются, что впоследствии удастся провести ретроспективной анализ эффективности не только СА125, но и других маркеров по накопленной базе образцов сыворотки женщин из настоящего исследования. Кроме того, в настоящее время проводится анализ психологического и социального значения скрининга, а также его экономического значения.
Источник.
Menon U. et al. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of  detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol April 2009; 10: 327–40. Medline абстракт.

*При явно патологической картине УЗИ проводится более углубленное клиническое обследование, которое, по выбору врача может включать определение других опухолевых маркеров, а также МРТ или КТ органов таза, УЗИ с допплером.

Главная страница arrow Онкология arrow Ультразвуковой и мультимодальный скрининг рака яичников: предварительные результаты исследования UKCTOCS (Великобритания).
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав