Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Рекомбинантные человеческие стимуляторы эритропоэза повышают смертность у больных раком: мета-анализ рандомизированных исследований. Печатать
01.07.09
У больных злокачественными опухолями часто наблюдается анемия, обусловленная основным заболеванием и/или противоопухолевым лечением. В таких ситуациях стимуляторы эритропоэза (СЭ) повышают концентрацию гемоглобина, сокращают потребность  в трансфузиях эритромассы, тем самым, способствуя повышению качества жизни. Тем не менее, при  их применении повышается риск тромбоэмболий. Кроме того, возможно, они способны стимулировать рост опухолей (Henke M. et al, 2006).  Неясно, влияют ли такие препараты на выживаемость. Вопрос о безопасности их применения неоднократно поднимался Комитетом США по продуктам питания и лекарственным препаратам (US Food and Drug Administration), а также Европейским агентством по медикаментам (European Medicines Agency).
Ранее уже проводились мета-анализы литературы по применению СЭ. Однако эти мета-анализы имели существенные недостатки. Так,  в ряде из них  объединялись результаты исследований, в которых были разные  критерии оценки выживаемости и/или  не проводился анализ эффекта СЭ в зависимости от исходной концентрации гемоглобина. В других работах существенным недостатком можно признать то, что они были небольшими по популяции больных (до 2300), и их спонсировали производители препаратов-СЭ.
Методы и ход исследования.
Настоящий мета-анализ проведен специалистами Германии и Швейцарии.
Основные этапы анализа полученных данных проводили  два академических центра независимо друг от друга. Комитет управления настоящим исследованием состоял из клиницистов и специалистов по научным методикам; данный комитет изучал результаты, полученные указанными центрами, и формулировал выводы.
Для анализа подбирались такие рандомизированные исследования, в которых для профилактики или лечения анемии у онкологических больных применялся либо СЭ (эпоэтин альфа или бета [epoetin], либо дарбепоэтин альфа [darbepoetin])  -  при необходимости в сочетании с трансфузиями эритромассы (экспериментальные группы), либо только эритромасса (контрольные группы):  на фоне противоопухолевого лечения или без такового.
Исключались исследования с высокодозной химиотерапией, предусматривающей миелоабляцию с последующей трансплантацией стволовых клеток, а также работы по применению СЭ при острых лейкозах или миелодиспластическом синдроме. Не использовались также результаты исследований по применению коротких курсов СЭ перед операциями. В мета-анализ не включали также работы с малым числом больных (<50 больных в группе).
Исследования подбирались в системах Medline, Embase, Cochrane Library, а также  в материалах конференций за период с 01-I-1985  по 31-I-2008.
Дополнительно рассматривались исследования, спонсированные производителями СЭ.
Главным анализируемым показателем являлась смертность во время активной фазы исследования (которая определялась по числу смертей от любой причины в период между датой рандомизации и истечением 28 дней после окончания активной фазы), а также общая выживаемость.  По крайней мере, 70% больных должны были получить запланированное противоопухолевое лечение.
Результаты.
После тщательного отбора в мета-анализ было включено 53 исследования. Общая их популяция составила 13 933 пациентов. Медиана возраста при рандомизации составляла 60,6 лет в группах, получавших СЭ, и 59,8 лет в контрольных группах.
Химиотерапию получали больные в 38 работах (72% исследований), в 3 исследованиях они получали лучевую терапию (6%), в 5 исследованиях (9%) – химиолучевое лечение; еще в 2 работах  химиотерапия была проведена, но проводилась она менее чем у 70% больных. В 5 исследованиях (9%) пациенты не получали ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Контроль по плацебо использовался  примерно в половине работ (53%).
Запланированная доза эпоэтина колебалась от 21000 до 63000 МЕ в неделю, доза дарбепоэтина – от 100,0 мкг до 157,5 мкг в неделю.  Продолжительность лечения с помощью СЭ, как правило, колебалась от 8 до 52 недель, в более чем в трети исследований (в 20 из них - 38%) длительность применения СЭ зависела от длительности химиотерапии.
Медиана концентрации гемоглобина при рандомизации составляла 106 г/л в группах, получавших СЭ, и 108 г/л в контрольных группах.
Медиана концентрации гемоглобина за первые 4 месяца активной фазы в двух исследованиях составила 150 г/л, в 4 исследованиях -  140 г/л,  в остальных работах (88% всех исследований) менее 140 г/л.
При рассмотрении результатов всех исследований оказалось, что риск смертности во время активной фазы исследования был  выше у пациентов, получавших СЭ (отношение риска – 1,17, р=0,003). Кроме того, у больных из групп СЭ, была ниже общая выживаемость (отношение риска – 1,06, р=0,046).
При анализе результатов тех работ, в которых пациенты получили только химиотерапию, отношение риска смертности во время активной фазы исследования для групп СЭ составило 1,10 (р=0,12), а отношение риска по общей выживаемости  – 1,04 (р=0,26).
Примечательно, что наблюдалась следующая тенденция: чем лучше были организованы исследования, тем более заметным было отрицательное влияние СЭ.
Выводы.
При мета-анализе с общей популяцией почти 14000 человек выявлено повышение общей смертности,  а также смертности во время активной фазы исследований у тех больных, которые получали СЭ, в сравнении с пациентами контрольных групп.  Этот эффект был менее выражен у пациентов, пролеченных по поводу опухоли только химиотерапией, что требует дальнейшего изучения. Необходимы мета-анализ клинических исследований, а  также фундаментальные работы (на клеточном и молекулярном уровнях) чтобы уточнить,  способствуют ли СЭ прогрессированию злокачественных опухолей. Следует также изучить механизмы влияния СЭ на образование тромбов. 
Источник.
Bohlius J. et al. Recombinant human erythropoiesis-stimulating agents and mortality in patients with cancer: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. May 2. 2009; 373: 1532–42
. Medline абстракт
Главная страница arrow Онкология arrow Рекомбинантные человеческие стимуляторы эритропоэза повышают смертность у больных раком: мета-анализ рандомизированных исследований.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав