|
|
|
|
Риск развития СПИД-индикаторных лимфом зависит не только от иммунного статуса, но и от уровня виремии. |
|
|
08.07.09
|
Неходжскинская лимфома (НХЛ), а также лимфомы других типов являются характерными СПИД-индикаторными онкологическими заболеваниями, распространенность которых была исключительно высокой среди ВИЧ инфицированных больных до создания высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). ВААРТ привела к резкому снижению заболеваемости лимфомами. Так, например, в когортах иследовательской группы CASCADE заболеваемость НХЛ снизилась в 1999–2002 гг. на 75% по сравнению с периодом до 1997 г. Основным фактором риска развития лимфом у ВИЧ инфицированных является иммуносупрессия, что было доказано множеством исследований. Так как основной целью и желаемым результатом ВААРТ является именно нормализация числа CD4 лимфоцитов, то, казалось бы, что заболеваемость лимфомами должна снизится среди ВИЧ инфицированных на эффективной ВААРТ до уровня популяционной. Однако этого не происходит. В некоторых исследованиях было отмечено, что виремия (репликация вируса) также является фактором риска развития лимфом, причем независимым от числа CD4 клеток. Dr. Zaufaly и его коллеги провели исследование, целью которого было выяснить, действительно ли виремия, измеряемая вирусной нагрузкой ВИЧ (ВН), определяет риск развития лимфом у больных с нормальными уровнями СD4 клеток.
Методы и ход исследования.
Исследователи проанализировали данные непрерывного открытого когортного иследования ClinSurv (Clinical Surveillance of HIV Disease), в которое включаются все ВИЧ инфицированные, живущие в нескольких городах Германии, и насчитывающего в настоящее время более 18000 участников. Из них в настоящий анализ включались больные, получающие полноценную ВААРТ не менее 30 дней и достаточно долго наблюдающиеся. Определяемой ВН (виремией) считался уровень РНК ВИЧ > 500 копий/мл. Исследователи оценивали влияние на риск развития лимфом следующих факторов: исходная ВН, максимальная ВН, последняя ВН, а также кумулятивная ВН. Кумулятивная ВН оценивала величину и продолжительность определимой ВН и измерялась в днях. При этом высокая кумулятивная ВН могла быть как у больных с длительно определяемой ВН, так и больных с высокой ВН в течении короткого промежутка времени.
Результаты.
В исследование были включены 6022 больных, отвечающих критериям исследования. Всего в когорте зарегистрированы 284 случая лимфомы. Из них 185 случаев были расценены, как начавшиеся до ВААРТ и исключены из анализа. Оставшиеся 99 случаев были признаны начавшимися на фоне ВААРТ. Из 99 только для 66 случаев имелись достаточные данные по ВН и числу CD4 клеток. Эти 66 случаев и были проанализированы: 43 случая НХЛ (из них 11 случаев лимфомы Беркитта и 32 случая лимфомы не Беркитта), 8 случаев первичной лимфомы ЦНС и 15 случаев лимфомы неустановленного вида. Срок наблюдения составил в среднем 754 дня в группе больных с лимфомой и 1520 для больных без лимфомы.
Чиcло CD4 клеток на момент начала ВААРТ было значительно ниже у больных с лимфомой – 90 кл/мкл против 204 кл/мкл (Р<0,01), а средняя ВН – выше: 5,14 копий/мл против 4,81 копий/мкл (Р<0,01).
Исследователи определили, что кумулятивная виремия является сильным независимым фактором повышенного риска развития лимфомы: каждые 2000 дней × log РНК ВИЧ увеличивали риск на 67% (отношение шансов [ОШ] – 1,67; 95% ДИ 1,27–2,20). Сходное влияние кумулятивной виремии было отмечено на риск всех лимфом, кроме первичной лимфомы ЦНС. Для лимфомы Беркитта эта связь была даже более выраженной (ОШ – 3,45).
Другими факторами повышенного риска развития лимфомы согласно данным многофакторного анализа были более старший возраст (1,42 на каждые +10 лет) и низкий уровень CD4 клеток (ОШ – 8,16 для СD4 < 200 кл/мкл).
Выводы.
Авторы исследования отмечают, что кумулятивная виремия является сильным и независимым предиктором развития лимфомы у ВИЧ инфицированных больных. Они считают, что результаты их исследования заставят врачей оптимизировать ВААРТ с тем, чтобы по возможности достичь вирусной супрессии у максимально большего числа больных и, тем самым, предотвратить развитие тяжелых осложнений ВИЧ инфекции, в том числе лимфом.
Источник.
Alexander Zoufaly et al. Cumulative HIV Viremia during Highly Active Antiretroviral Therapy Is a Strong Predictorof AIDS-Related Lymphoma. J Infect Dis. 2009 Jul 1;200(1):79-87. Medline абстракт. |
|
Главная страница
|
|
|
|
|
