Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Отмена ингибитора протонной помпы вызывает синдром «рикошета». Печатать
29.07.09
В последние годы отмечен рост числа назначений ингибиторов протонной помпы (ИПП) и продолжительности терапии ими. Пролонгированный курс препаратов данного класса рекомендуется назначать в случае тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), для профилактики побочного действия длительной терапии нестероидными противовоспалительными средствами и даже эмпирически (≥ 4 недель) в связи с желудочной диспепсией. В реальной практике замечено, что отмена такой терапии нередко вызывает затруднения из-за возврата симптомов или их аггравации, возможно поэтому ИПП нередко назначаются повторно при отсутствии четких показаний.
Датские ученые провели небольшое хорошо организованное исследование для изучения вопроса о возможности развития синдрома «рикошета» кислотной гиперсекреции (rebound acid hypersecretion) после прекращения 8-недельного курса ИПП. 
Методы и ход исследования.
Рандомизиронное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено в госпитале университета г. Køge (Дания). Для большей уверенности в том, что развитие клинических симптомов после отмены ИПП связано с СРКГ, а не с рецидивом имеющегося заболевания, в качестве участников приглашались практически здоровые добровольцы (студенты и сотрудники университета). Исключались лица, доложившие о диспепсии, изжоге или симптомах регургитации за предшествующие 4 недели (или эти симптомы регулярно повторялись в прошлом), ранее применявшие блокаторы Н2-рецепторов гистамина или ИПП, обращавшиеся к врачу по поводу диспепсии или симптомов (ГЭРБ), переносившие операции на верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, регулярно принимающие противовоспалительные средства, антациды, антидепрессанты или аналгетики.
60 добровольцев были рандомизированы на прием эзомепразола в дозе 40 мг в сутки в течение 8 недель с последующим приемом плацебо еще 4 недели. 60 других добровольцев принимали плацебо в течение всех 12 недель. О продолжительности периодов активного лечения и приема плацебо участники не информировались. Кроме того, все добровольцы получали таблетки антацида для купирования симптомов, связанных с повышенной кислотностью. Оставшиеся таблетки антацида возвращались в конце исследования.
Всем участникам выполнялся дыхательный уреазный тест с 13СО2. Однако его результаты сообщались только по окончании исследования.
Оценка симптомов проводилась еженедельно с помощью валидизированного опросника «Оценочная Шкала Желудочно-кишечных Симптомов» (Gastrointestinal Symptom Rating Scale; GSRS). Клинически значимым и связанным с гиперсекрецией соляной кислоты считался симптом, набравший сумму баллов >2 при ответах на один из вопросов, касающихся изжоги, отрыжки кислым или диспепсии. Выраженность симптомов оценивалась как легкая, умеренная, тяжелая или крайне тяжелая. 
Исходно и через 12 недель все участники заполняли 36-графный опросник состояния здоровья 36-item Short-Form Health Survey (SF-36).
Для опосредованной оценки подавления желудочной кислотности и функционального состояния энтерохромаффиноподобных клеток исходно, через 4, 8 и 12 недель измерялись концентрации гастрина и хромогранина А (chromogranin A) в плазме крови.
Первичным исходом исследования были запланированы межгрупповые различия в сумме баллов по опроснику GSRS на 9–12 неделях наблюдения, т.е. после отмены эзомепразола. 
Результаты.
Исходные характеристики участников в группах ИПП и плацебо были сопоставимы по возрасту (в среднем – 24 года), полу (женщины – около 60%), индексу массы тела, курению, употреблению алкоголя, счету по GSRS и SF-36, уровням гастрина и хромогранина А. Инфицированность H. pylori  чаще встречалась у лиц группы плацебо (13% против 2%; р=0,02). Все 118 участников, завершивших исследование, приняли >90% выданных препаратов.
Средняя сумма баллов по GSRS на 9–12 неделях исследования оказалась достоверно выше в группе ИПП, чем в группе плацебо: 1,35 против 1,12 (р=0,001). Статистически значимые различия стали отмечаться с 10 недели (1,4±1,4 против 1,2±0,9; р=0,023) и сохранялись на 11 неделе (1,4±1,4 против 1,2±0,9; р=0,009) и 12 неделе (1,3±1,2 против 1,0±0,3; р=0,001). Счет по шкале симптомов рефлюкса также был выше в группе ИПП (1,36 против 1,13 в контроле; р=0,009). Кроме того, за последние 4 недели (9–12) большая доля лиц в группе ИПП доложила о таких симптомах как изжога, отрыжка кислым и диспепсия (44% против 15% в группе плацебо; р<0,001). В том числе указанные симптомы в группе ИПП были чаще на 10 неделе (22% против 7%; р=0,034), на 11 неделе (22% против 5%; р=0,013) и на 12 неделе (21% против 2%; р=0,001). На 12 неделе участники, принимавшие ИПП, чаще, чем лица группы плацебо, сообщали об изжоге (разница – 12,1%; р=0,006), отрыжке кислым (разница – 10,3%; р=0,013) и диспепсии (разница – 12,1%; р=0,017). Частота использования антацидов и счет балов по SF-36 между группами не различались.  
Уровень гастрина оставался в пределах нормальных значений (< 50 пмоль/л) в обеих группах во все временные точки. Однако он был достоверно выше в группе ИПП через 4 недели (на 14,0 пмоль/л) и через 8 недель (на 17,3 пмоль/л). Через 12 недель уровень гастрина в группе ИПП возвратился к исходному.
В многофакторном анализе ни один из включенных в него факторов (возраст, пол, индекс массы тела, курение, чрезмерное потребление алкоголя, инфицированность H. pylori, диспепсия или отрыжка кислым в анамнезе) не были связаны с риском развития клинических симптомов после отмены ИПП. Исключение составила изжога в анамнезе, наличие которой в любое время до исследования увеличивало риск появления (на 9–12 неделях) симптомов, связанных с повышенной кислотностью более чем в 4 раза (отношение шансов – 4,4; р=0,01).
Через 8 недель исследования концентрация хромогранина А (норма – <130 пмоль/л)  оказалась выше в группе ИПП: 147 пмоль/л против 53 пмоль/л в группе плацебо (р<0,001). Через 12 недель межгрупповые различия все еще оставались статистически значимыми: 107 пмоль/л против 75 пмоль/л соответственно (р=0,02). 
Выводы.
После завершения 8-недельного курса ИПП эзомепразола у значительной части прежде бессимптомных практически здоровых добровольцев отмечается развитие клинических симптомов, связанных с повышенной кислотностью. Результаты данного исследования показали ранее неизвестные аспекты отмены ИПП и поддерживают гипотезу о существовании синдрома «рикошета» кислотной гиперсекреции после длительного курса ИПП. Зависимость от терапии ИПП может служить одним из объяснений быстро растущего и продолжительного применения ИПП в клинической практике.
В будущих исследованиях следует изучить вопрос об оптимальном способе отмены ИПП. По данным настоящего исследования период повышенной секреторной активности продолжался не менее 4 недель.        
Источник.
Reimer C., Søndergaard B., Hilsted L., Bytzer P. Proton-pump inhibitor therapy induces acid-related symptoms in healthy volunteers after withdrawal of therapy. Gastroenterology. July  2009;137(1):80-87.

Статья-источник

Medline абстракт

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow Отмена ингибитора протонной помпы вызывает синдром «рикошета».
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав