Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Адъювантная химиотерапия при ранних стадиях рака молочной железы у пожилых больных: стандартные схемы эффективнее капецитабина. Печатать
29.07.09
Пожилой возраст является фактором риска при раке молочной железы (РМЖ). Большая часть смертей от РМЖ происходит именно у пожилых. Не всегда  у них удается провести лечение согласно протоколам, высокая эффективность которых была доказана у более молодых пациенток, что отрицательно сказывается на выживаемости. Тем не менее, у тех пожилых женщин, у которых функция основных органов и систем сохранена, вполне возможно выполнить   химиотерапию (ХТ) в достаточном объеме. Однако в литературе уделяется пока недостаточно внимания проблеме ХТ при РМЖ у пожилых. Можно ли облегчить проведение ХТ в данной возрастной  группе, например, заменив внутривенно вводимые препараты на оральный препарат? Одним из таких препаратов мог бы стать капецитабин (capecitabine), являющийся предшественником фторурацила. В ряде исследований было показано, что при далеко зашедшем РМЖ капецитабин обладает существенной противоопухолевой активностью, которая сравнима с таковой у паклитаксела или CMF. В этой связи в настоящем исследовании был поставлен вопрос о целесообразности применения капецитабина при ранних стадиях РМЖ.
Методы и ход исследования.
В работу, проведенную в клиниках США и Канады, включали пожилых больных с операбельной, гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы диаметром более 1 см. Их функциональный статусом  был не более 2. Согласно критериям Национального института рака США, статус 0-1 – это полная активность, возможны минимальные симптомы; статус 2 – наличие симптомов, но больная активна более 50% времени. 
Состояние основных органов и систем должно было быть удовлетворительным. Из исследования исключали больных  с другими  активными злокачественными опухолями, или с таковыми в анамнезе при риске рецидива более 30%.
Больным рандомизированно, с равной вероятностью назначали стандартную ХТ (контрольная группа), либо капецитабин.
Стандартная ХТ (у 317 женщин) состояла либо из циклов CMF (n=133), либо из циклов доксорубицин + циклофосфамид (n=184) - выбор одной из этих схем делал врач и/или сама больная.
Цикл CMF состоял из циклофосфамида (100 мг/м2 внутрь с 1 по 14 дни цикла),  а также двух препаратов, вводимых  внутривенно в 1 и 8 дни цикла: метотрексата 40 мг/м2 и фторурацила 600 мг/м2. Данный цикл повторяли каждые 28 дней; общее число циклов составляло 6.
Дозировки в цикле доксорубицин + циклофосфамид были следующими: доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2 внутривенно в 1-й день цикла, этот цикл повторяли каждые 3 недели  -  всего 4 цикла.
Первые 56 больных, которым назначался капецитабин, принимали этот препарат в суточной дозе 2000 мг/м2, разделенной на 2 приема, 14 дней подряд каждые 3 недели – всего 6 циклов, причем суточную дозу повышали до 2500 мг/м2, если после 1 цикла не было токсических эффектов. Однако у последующих больных такого повышения дозы не делали, поскольку оно вело к неприемлемой токсичности. Число женщин, пролеченных капецитабином, составило 303.
Пациенткам с гормонально-активными опухолями после химиотерапии рекомендовали  тамоксифен или ингибиторы ароматазы.  Лучевая терапия проводилась после орган-сохраняющих операций.
Немногим менее 2/3 обеих групп составляли женщины в возрасте 70-79 лет, около 1/3 – в возрасте 65-69 лет, небольшая доля – 4-5% - старше 80 лет.
Главным критерием сравнения эффективности лечения в этих группах было соотношение риска рецидива заболевания или смерти.
Результаты.
Набор больных проходил 5 лет (с 2001 по 2006 год).
После включения в исследование 600 пациенток оказалось, что отношение риска рецидива РМЖ в контрольной группе по сравнению с группой, принимавшей капецитабин, достигло 0,53. При обратном сравнении (группа, принимавшая капецитабин, в сравнении с группой ХТ), отношение риска рецидива составило 2,09 (р<0,001), а отношение риска смерти от любой причины – 1,85 (р=0,02).

Показатели выживаемости за 3 года

Группа, получавшая стандартную ХТ

Группа, принимавшая капецитабин

Безрецидивная выживаемость

85%

68%

Общая выживаемость

91%

86%

Т.о., капецитабин оказался менее эффективным. Это послужило основанием для авторов прекратить исследование. При этом медиана наблюдения равнялась 2,4 года, максимальный срок наблюдения  - 5,6 лет.
В наибольшей степени отрицательный эффект капецитабина был выражен у женщин, у которых в опухоли отсутствовали рецепторы к гормонам. В таких больных из группы, получавшей капецитабин, в сравнении со всеми остальными группами вместе взятыми  риск рецидива оказался выше более чем в 4 раза (отношение риска 4,39), а риск смерти от любой причины -  более чем в 3 раза (отношение риска 3,76).
С другой стороны, у больных с гормональными рецепторами в опухоли не отмечалось достоверных отличий в общей и безрецидивной выживаемости между двумя  группами, хотя эти показатели все же были ниже в группе, получавшей капецитабин.
Хотя бы 1 эпизод токсических эффектов 3-4 степеней отмечен:  у 70% пациенток, получавших CMF, у 60% больных, получавших доксорубицин с циклофосфамидом, и у 34% женщин, принимавших капецитабин. В контрольной группе не было существенных  осложнений со стороны сердца.
В то же время, в группе капецитабина отмечено 2 смерти, связанные с осложнениями лечения: колитом и инфекцией. В контрольной же группе лечение не вызвало ни одной смерти.  
Отдельно у 161 больных изучено, насколько они соблюдали режим приема капецитабина. Для этого во флаконы с таблетками монтировали микроэлектонные устройства для слежения за убылью таблеток. 76% женщин приняли более чем 80% от запланированной дозы данного препарата (что считалось хорошим показателем), 14% пациенток приняли от 60 до 79% запланированной дозы. Соблюдение режима приема таблеток не зависело от возраста.
В то  же время, в контрольной группе вес 4 цикла доксорубицин+циклофосфамид  завершили 92% больных, а запланированные 6 циклов CMF полностью прошли только 62% пациенток.
Выводы.
При ранних  стадиях рака молочной железы у пожилых больных стандартная ХТ эффективнее капецитабина. Однако авторы подчеркивают, что состояние основных органов и систем у их пациенток было удовлетворительным, и при подборе препаратов  стандартной ХТ и их доз у более ослабленных больных следует подходить с осторожностью.
Источник.
Muss H. B. et al. Adjuvant Chemotherapy in Older Women with Early-Stage Breast Cancer. N Engl J Med. May 14, 2009; 360:2055-65. Medline абстракт.

Главная страница arrow Онкология arrow Адъювантная химиотерапия при ранних стадиях рака молочной железы у пожилых больных: стандартные схемы эффективнее капецитабина.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав