Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Обладают ли бета-агонисты длительного действия противовоспалительным действием? Мета-анализ рандомизированных исследований. Печатать
12.08.09
У пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (БА) добавление бета-агонистов длительного действия (БАДД) к противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами (ИКС) приводит к улучшению функции легких и уменьшению клинических симптомов. Более того, установлено, что комбинация БАДД с малыми или умеренным дозами ИКС более эффективна, чем монотерапия высокими дозами ИКС*. Причина большей эффективности комбинированной терапии БАДД и ИКС может лежать в противовоспалительном действии бета-агонистов. Однако результаты проведенных на эту тему исследований противоречивы. В этой связи канадские ученые выполнили мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с целью выяснения оказывают ли БАДД дополнительный противовоспалительный эффект в сравнении с плацебо и при добавлении к ИКС.  
Методы и ход исследования.
Поиск исследований, опубликованных с 1966 г. по 2006 г., проводился в базах данных MEDLINE, EMBASE, CINAHL, AMED, CCRCT, CDSR, DARE и ACP Journal Club. В мета-анализ включались исследования, соответствующие следующим критериям: 1) имевшие  дизайн РКИ; 2) проведенные у взрослых или детей с установленным диагнозом БА; 3) сравнивавшие сальметерол или формотерол с плацебо или комбинацию БАДД+ИКС с монотерапией ИКС; 4) первичные конечные точки включали измерение маркеров воспаления. К маркерам воспаления относились клеточные элементы (эозинофилы, в т.ч. эозинофильный катионный белок (eosinophilic cationic protein; ЭКБ), нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги, тучные клетки), альбумин, триптаза, простагландины, интерлейкины 4 и 2R, миелоперооксидаза и оксид азота в выдыхаемом воздухе (NOвыд). Содержание маркеров воспаления изучалось в мокроте, жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или в биоптате слизистой оболочки бронха, отражая воспалительный процесс в бронхах крупного, малого калибра и ткани соответственно. Из анализа исключались исследования, изучавшие воспаление, специально спровоцированное аллергенами.
Результаты.
Выявлено 32 РКИ, в которых приняли участие 1105 пациентов БА. В 32 РКИ (n=729), в том числе 6 исследований у детей, сравнивалась эффективность БАДД с плацебо, в 11 РКИ (n=376) – комбинации БАДД с ИКС против одних ИКС.
Длительность исследований, сравнивавших БАДД с плацебо, варьировала от 1 до 16 недель. Применение БАДД не вызывало снижения NOвыд и содержания эозинофилов в мокроте. Только в одном РКИ (n=15) оценивались другие клеточные маркеры в мокроте. При этом в группе терапии БАДД обнаружено достоверное снижение содержания нейтрофилов, но уровень макрофагов оказался сопоставим с группой плацебо. В РКИ, оценивавших жидкость БАЛ у взрослых (n=79), терапия БАДД сопровождалась повышением содержания лимфоцитов и снижением альбумина – показателя микрососудистой проницаемости. Различий в содержании других маркеров воспаления (триптазы, тучных клеток, макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов) между группами БАДД и плацебо не найдено. При анализе воспалительных маркеров сыворотки крови не выявлено межгрупповых различий по уровням интерлейкинов 4 и 2R и ЭКБ. Тем не менее, в 2 исследованиях у детей (n=93) при терапии БАДД отмечено снижение интерлейкина 4, также как и уменьшение эозинофилии в 3 педиатрических РКИ (n=146). При микроскопии биоптатов слизистой оболочки бронха содержание клеточных элементов в группах БАДД и плацебо не различалось.
Продолжительность РКИ, сравнивавших комбинированную терапию (БАДД+ИКС) с монотерапией ИКС, колебалась от 2 до 52 недель. Объединение данных различных исследований было возможно по таким маркерам как NOвыд, содержание эозинофилов в мокроте и уровень ЭКБ в сыворотке крови и мокроте. Ни по одному из указанных параметров межгрупповых различий не выявлено. В группе БАДД+ИКС отмечено достоверное снижение NOвыд в 6 РКИ, проведенных у взрослых (n=162), и снижение ЭКБ в одном РКИ, проведенном у детей (n=22).   
Выводы.
Данные мета-анализа РКИ показывают, что терапия БАДД не оказывает какого-либо значительного противовоспалительного или провоспалительного эффекта на воздухоносные пути пациентов БА. Применение БАДД сопровождается лишь достоверным снижением эозинофилии и содержания интерлейкина 4 у детей и NOвыд и альбумина в жидкости БАЛ у взрослых.
Полученные данные могут иметь важное клиническое значение. Во-первых, поскольку БАДД не оказывает провоспалительного действия (включая активацию провоспалительных клеток), побочные эффекты монотерапии БАДД, более вероятно, связаны с ее плохой переносимостью или являются отражением плохого контроля воспаления при БА. Во-вторых, применение БАДД приводит к снижению содержания альбумина в жидкости БАЛ, что свидетельствует об их модулирующем влиянии на микрососудистую проницаемость. Тем самым терапия БАДД может оказать дополнительную помощь в таких ситуациях как обострение БА, индуцированное вирусной инфекцией или реакцией гиперчувствительности, при которых отмечается повышенная эндотелиальная проницаемость без выраженной клеточной инфильтрации. Наконец, результаты мета-анализа не поддерживают добавления БАДД к ИКС у больных с плохо контролируемым эозинофильным воспалением. Напротив, после достижения контроля над эозинофильным бронхитом с помощью адекватной терапии ИКС их комбинация с БАДД выглядит более оправданной. Поскольку содержание клеточных элементов в мокроте в широкой практике не доступно и, следовательно, подтверждение адекватного контроля воспаления в бронхах далеко не всегда возможно, БАДД не следует рекомендовать в качестве монотерапии. 
Источник.
Sindi A, Todd DC, Nair P. Antiinflammatory effects of long-acting beta2-agonists in patients with asthma: a systematic review and metaanalysis. Chest. July 2009;136(1):145-54.

Статья-источник

Medline абстракт

*См. также:

При недостаточном контроле бронхиальной астмы в некоторых случаях лучше не увеличивать дозу ингаляционного кортикостероида, а добавить бета-агонист.

Исследование различных режимов поддерживающей терапии при легкой бронхиальной астме продолжается. Результаты испытаний LOCSS и BEST.

Комбинированная терапия (будесонид-формотерол) по потребности усиливает протективное действие базисной терапии при бронхиальной астме.

Новый подход к ведению больных бронхиальной астмой.

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow Обладают ли бета-агонисты длительного действия противовоспалительным действием? Мета-анализ рандомизированных исследований.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав