|
|
|
|
Вакцинация против вируса папилломы человека для предотвращения опухолей шейки матки. Обзор литературы. |
|
|
12.08.09
|
Рак шейки матки (РШМ) во всем мире по частоте занимает второе место среди злокачественных новообразований у женщин. Ежегодно на Земле выявляется почти полмиллиона новых случаев этого заболевания, а 270 тысяч женщин умирают от РШМ. В США удалось добиться снижения частоты РШМ за счет программ цитологического скрининга посредством теста по Папаниколау (Papanicolaou), поскольку данный тест выявляет предраковые состояния, хорошо поддающиеся лечению. И все же в 2008 году в США диагноз РШМ был установлен у 11000 женщин, а почти 4000 больных РШМ умерли. В патогенезе данного заболевания значительную роль играют вирусы папилломы человека (human papillomavirus - HPV). Это весьма вариабельный ДНК-вирус: доброкачественные и злокачественные образования аногенитальной области может вызывать вирус папилломы человека 30-40 различных генотипов. Типы 6 и 11 данного вируса (HPV-6 и HPV-11) являются причиной возникновения свыше 90% бородавок данной области, их называют типами низкого риска. Типы же высокого риска ответственны за возникновение рака. Так, типы 16, 18, 45, 31, 33, 52, 58 и 35 вызывают около 95% случаев РШМ, из них типы HPV-16 и HPV-18 - около 70% случаев данного заболевания. Эти же типы (16 и 18) обуславливают около половины случаев выявляемых предраковых состояний шейки матки.
Развитие РШМ на основе инфицированности HPV проходит несколько этапов. Сначала развивается интраэпителиальная неоплазия шейки матки (сervical intraepithelial neoplasia – CIN) – изменение плоскоклеточного эпителия шейки матки, предшествующее раку. Ее подразделяют на 3 степени, в зависимости от толщины пораженного эпителия: если при CIN 1 патологические клетки обнаруживаются во внутренней трети эпителия (от базальной мембраны), то при CIN 2 вовлечены 2/3 его толщины, а при СIN 3 – практически вся его толщина.
Распространенность инфицированности HPV весьма высока. Так, в США им заражены около четверти (25%) подростков женского пола в возрасте от 14-19 лет, 45% женщин в возрасте 20-24 лет. Частота инфицированности у мужчин и женщин США может достигать 80%. Даже при наличии первого и единственного полового партнера инфицирование HPV за первый год половой жизни наступает почти у трети обследованных женщин (Winer R.L et al, 2008). Применение презервативов не предотвращает инфекцию HPV полностью.
Эти данные послужили основанием для создания вакцины против названных вирусов.
3 года назад (в июне 2006) Управление по продуктам питания и медикаментам США (Food and Drug Administration) разрешило к широкому использованию четырехвалентную вакцину против типов HPV 6, 11, 16 и 18. Существует и двухвалентная вакцина (против HPV 16 и 18), но в США она не лицензирована.
Автор настоящей статьи суммировал опыт по обоснованию и применению указанной вакцины – как в собственной клинической практике (цитируя 2 работы со своим участием), так и по данным других авторов (приводятся 59 ссылок на их публикации).
Результаты.
Вакцина против названных типов HPV считается показанной девочкам и женщинам в возрасте от 9 до 26 лет для предотвращения следующих заболеваний: рака шейки матки, вульвы и влагалища, генитальных бородавок, а также неоплазий (CIN 1, CIN 2 и CIN 3), аденокарциномы шейки матки in situ, интраэпителиальной неоплазии влагалища 2 и 3 степени.
Проведено несколько международных, рандомизированных, контролированных исследований по применению четырех- или двухвалентной вакцины, которые охватили приблизительно 50000 молодых женщин. Появление антител в сыворотке отмечено у 97,5% привитых. При использовании двухвалентной вакцины эффективность против случайного инфицирования составила свыше 94% при наблюдении в течение 42 месяцев за теми женщинами, которые полностью выполнили протокол вакцинации.
Однако пока не исследовано влияние вакцинации на частоту РШМ. Только очень крупные и долгосрочные исследования могут установить это влияние. В настоящее время исследование по этой теме проводят Lehtinen M. et al (2006).
Тем не менее, на основании ряда исследований уже доказана эффективность вакцины в профилактике предраковых состояний. Обе упомянутые вакцины с эффективностью 90% предотвращают вызываемые вирусами HPV-16 или HPV-18 неоплазии CIN 2, CIN 3, а также аденокарциному шейки матки in situ у женщин, которые ранее не были ими инфицированы и полностью выполнили протокол вакцинации. К сожалению, вакцина не защищает женщин, которые ко времени вакцинации были уже заражены HPV-16 или HPV-18. В идеале девочки и девушки должны вакцинироваться до первого полового контакта.
Дозировка обеих названных вакцин следующая: 0,5 мл внутримышечно, инъекцию повторяют через 2 и 6 месяцев от первого введения при использовании четырехвалентной вакцины и через 1 и 6 месяцев при использовании двухвалентной вакцины.
Считается, что эту вакцину можно вводить одновременно с другими вакцинами.
Противопоказаниями к вакцинации являются: аллергия к дрожжам и другим компонентам вакцины, умеренные или тяжелые острые заболевания, беременность. Поэтому перед вакцинацией у женщин целесообразно выполнить тест на беременность.
Частота и выраженность побочных эффектов вакцины (эритема и припухлость в месте введения, боли в мышцах, недомогание) невелики.
Вакцинация против HPV может проводиться женщинами с иммунодефицитами.
Вопрос о применении вакцины у мужчин является спорным. Имеются предварительные данные, что четырехвалентная вакцина у молодых мужчин может предотвращать у них некоторые заболевания, вызываемые HPV. Однако некоторые исследователи сомневаются в благоприятном соотношении «стоимость-эффективность» такой вакцинации лиц мужского пола, а для предотвращения РШМ полагают достаточным вакцинировать только девочек и женщин.
Выводы.
Данные литературы, а также опыт автора указывают на необходимость широкого применения вакцины против HPV у девочек и неинфицированных этим вирусом женщин для предотвращения предраковых заболеваний шейки матки, и, скорее всего, и самого РШМ.
Источник.
J.A. Kahn. HPV Vaccination for the Prevention of Cervical Intraepithelial Neoplasia. N Engl J Med. 2009 Jul 16;361(3):271-8
Вакцина против папилломавирусной инфекции показала высокую эффективность и безопасность. |
|
Главная страница  Педиатрия Вакцинация против вируса папилломы человека для предотвращения опухолей шейки матки. Обзор литературы.
|
|
|
|
|
