Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

При аспиринопрофилактике фамотидин в качестве гастропротектора может быть альтернативой ингибиторам протонной помпы. Данные исследования FAMOUS. Печатать
26.08.09
В случае необходимости защиты слизистой оболочки верхнего отдела пищеварительного тракта при длительном применении аспирина или других традиционных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) обычно используются ингибиторы протонной помпы (ИПП)*. Однако имеются обоснованные опасения относительно безопасности длительного применения ИПП, особенно в комбинации с клопидогрелем, который часто назначается вместе с аспирином в составе т.н. двойной антитромбоцитарной терапии**. Для поиска альтернативных способов гастропротекции британские ученые провели исследование FAMOUS (Famotidine for the Prevention of Peptic Ulcers in Users of Low-dose Aspirin), в котором оценивалась эффективность профилактики язвенных и эрозивных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, принимающих низкие дозы аспирина для вторичной профилактики.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание FAMOUS было проведено в филиале университета Глазго госпитале Crosshouse (Kilmarnock). Включались пациенты в стабильном состоянии с такими показаниями к длительной аспиринопрофилактике как стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда (не ранее 12 недель от рандомизации), цереброваскулярное заболевание, сахарный диабет или заболевание периферических артерий. Исключались больные с раком или анамнезом оперативных вмешательств на пищеводе, желудке или 12-перстной кишке, синдромом Золлингера-Эллисона, нарушением моторики пищевода. За неделю до первой эндоскопии участники не могли принимать ИПП, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, сукральфат, эрадикационную терапию Helicobacter pylori. Не допускалось постоянной терапии антихолинэргическими средствами, аналогами простагландина, НПВС, преднизолоном (>7,5 мг в сутки), варфарином, цитостатиками и бифосфонатами. 
Перед рандомизацией все участники проходили фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФЭГДС) с регистрацией язв, эрозий, рубцов, счета по Lanza и эзофагита. Пациент не рандомизировался в случае обнаружения злокачественной онкопатологии, эрозивного эзофагита, стриктур пищевода и желудочных или дуоденальных язв.
Рандомизация проводилась в 2 группы: фамотидина (по 20 мг дважды в сутки) или плацебо. Контрольная ФЭГДС выполнялась через 12 недель терапии; клиническая оценка – через 6 и 12 недель.
Первичной конечной точкой исследования была частота развития новых язв (размером ≥3 мм) в желудке или 12-перстной кишке или эрозивного эзофагита через 12 недель после рандомизации. Вторичные конечные тоски включали оценку желудочных и дуоденальных эрозий согласно счету по Lanza, оценку абдоминальных и сосудистых симптомов, общую оценку терапии, количество использованных антацидов. Статистический анализ проведен согласно принципу «намеченного лечения».      
Результаты.
Рандомизировано 404 пациента: 204 – в группу фамотидина, 200 – в группу плацебо. 82 участника (33 и 49 больных соответственно) не прошли повторной эндоскопии. Для статистического анализа результаты их ФЭГДС-исследования были признаны нормальными.
Исходные характеристики участников в группах Н2-блокатора и плацебо были сопоставимы. Возраст больных составил в среднем 63 года, мужчины – около 68%. Относительно немного пациентов доложили об имеющихся желудочно-кишечных симптомах (100 – в группе фамотидина, 83 – в группе плацебо). Однако значительная часть больных имела изменения при первичной ФЭГДС: рубцы (53% и 47% соответственно) или эрозии (58% и 49%) гастродуоденальной зоны. Большинство (>90%)  участников принимали аспирин в дозе 75 мг в сутки.
Через 12 недель исследования частота первичной конечной точки (язв желудка или 12-перстной кишки или эрозивного эзофагита) оказалась значительно ниже в группе фамотидина: 5,4% против 32,5% в контроле (отношение шансов [ОШ] – 0,12; р<0,0001). При этом терапия Н2-блокатором сопровождалась меньшей частотой желудочных язв (3,4% против 15,0% в контроле; ОШ – 0,20; р=0,0002), дуоденальных язв (0,5% против 8,5%; ОШ – 0,05; р=0,0045) и эрозивного эзофагита (4,4% против 19,0%; ОШ – 0,20; р<0,0001).
Анализ подгрупп показал, что среди лиц с язвами инфекция H.pylori присутствовала у 16 (42%) из 38 пациентов группы плацебо и ни у одного из 8 больных в группе Н2-блокатора.
В группе фамотидина отмечена меньшая выраженность эрозивного эзофагита. Так, шансы  0 степени изменений (нормальный пищевод) при терапии Н2-блокатором были на 80% выше, чем при приеме плацебо (ОШ – 0,20; р<0,0001). Напротив, множественные поражения (комбинация эрозий пищевода и язв гастродуоденальной зоны) обнаружены только у 5 (2,5%) больных группы фамотидина против 17 (8,5%) пациентов группы плацебо. В группе Н2-блокатора чаще встречались лица с нормальной эндоскопической картиной (счет по Lanza равен 0) желудка (64% против 26,5%; р<0,0001) и 12-перстной кишки (90,6% против 62,0%; р<0,0001). 96% больных группы фамотидина против 89% в группе плацебо не отмечали симптомов дисфагии (р=0,019).
Среди других факторов, потенциально связанных с развитием первичной конечной точки, авторы обнаружили больший риск ее развития у лиц, принимавших бета-блокаторы (23,9% против 13,5% у пациентов без бета-блокаторов; после поправки на терапию фамотидином ОШ – 2,57; р=0,0017), и у больных с исходными изменениями на первичной ФЭГДС (20,6% против 12,3%; после поправки на терапию фамотидином ОШ – 12,27; р=0,0015).
Нежелательные явления реже встречались в группе Н2-блокатора, чем в контроле (9 против 15). В том числе 4 пациента группы плацебо были госпитализированы в связи с желудочно-кишечным кровотечением. 
Выводы.
В исследовании FAMOUS показано, что у пациентов, принимающих низкие дозы аспирина, фамотидин является эффективным препаратом для профилактики эрозивного эзофагита, пептических язв желудка и 12-перстной кишки. Риск развития этих изменений также увеличивается при терапии бета-блокаторами и у лиц с исходными рубцовыми или эрозивными изменениями гастродуоденальной зоны.
Таким образом, фамотидин может считаться реальной альтернативой ИПП для гастропротекции больных, длительно принимающих аспирин, заключают авторы публикации.  
Источник.
Taha A.S., McCloskey C., Prasad R., Bezlyak V. Famotidine for the prevention of peptic ulcers and oesophagitis in patients taking low-dose aspirin (FAMOUS): a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. July 11, 2009; 374: 119–25.

Статья-источник

Medline абстракт

*См.:

Какая гастропротективная стратегия лучше при длительном применении нестероидных противовоспалительных средств?

Правильно ли назначаются НВПС в реальной клинической практике?

Клопидогрел или сочетание аспирина с эзомепразолом в профилактике повторных язвенных кровотечений?

**См.:

Нежелательное взаимодействие ингибиторов протонной помпы и клопидогреля подтверждается.

Сочетание клопидогреля с ингибиторами протонной помпы увеличивает риск серьезных нежелательных явлений у пациентов острым коронарным синдромом.

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow При аспиринопрофилактике фамотидин в качестве гастропротектора может быть альтернативой ингибиторам протонной помпы. Данные исследования FAMOUS.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав