Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

О влиянии ибупрофена на неонатальную гипербилирубинемию. Печатать
02.09.09
Известно, что использование ибупрофена ассоциируется с более высоким уровнем общего билирубина в сыворотке крови, с более продолжительной гипербилирубинемией и пролонгированной фототерапией. Обсуждается вероятность того, что это связано с конкуренцией между ибупрофеном и билирубином в процессе печеночной глюкуронизации. Ибупрофен является ингибитором циклооксигеназы и используется для закрытия открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных новорожденных как альтернатива индометацину. Однако ибупрофен также конкурирует с билирубином при связывании с альбумином. Недоношенные новорожденные имеют высокий риск развития  билирубиновой энцефалопатии, потому что потребность в закрытии ОАП и появление гипербилирубинемии часто совпадают по времени и развиваются в раннем неонатальном периоде. Клинических исследований о влиянии курса ибупрофена на гипербилирубинемию и уровни общего билирубина в сыворотке крови практически нет.
Целью настоящего исследования было изучение взаимосвязи между введением ибупрофена и увеличением частоты гипербилирубинемии у недоношенных новорожденных.
Методы и ход исследования.
В ретроспективное клиническое исследование проходило в одном из клинических госпиталей Италии. С 2000 года всем новорожденным до 30 недель гестации с профилактической целью внутривенно вводился ибупрофен с нагрузочной дозой 10 мг/кг и последующей поддерживающей дозой – 5 мг/кг через 24 часа. Исследователи сравнили ретроспективные данные у новорожденных, получивших ибупрофен с профилактической целью (2000 – 2007 гг.) и новорожденных, не получавших ибупрофен (1993 – 1999 гг.). Исключались новорожденные с множественными врожденными аномалиями развития, умершие, получавшие хирургическое лечение в первые 72 часа жизни, а также новорожденных с холестазом. Дети, у которых был диагностирован ОАП, по поводу которого проводилось введение ибупрофена, также были исключены из группы детей, не получавших ибупрофен. Измерение уровня общего билирубина проводилось в капиллярной крови при помощи спектрофотометрии (Microbilimeter Twin Beam Plus model 11144A73; Ginevri, Rome, Italy) каждые 8 часов до начала фототерапии и каждые 12 часов в течение 2-х суток после ее окончания. Фототерапия прекращалась, когда уровень общего билирубина снижался до 50% от исходного (независимо от продолжительности фототерапии). Всем новорожденным проводилось исследование крови на прямую пробу Кумбса с целью исключения резус-иммунизации.
Результаты.
В исследование были включены 418 новорожденных, получивших ибупрофен с профилактической целью (2000 – 2007 гг.) и 288 новорожденных, не получивших ибупрофен (1993 – 1999 гг.).
Наиболее полную информацию удалось получить у 288 из 343 новорожденных в группе детей с ибупрофеном и 418 из 450 новорожденных, которым не вводился препарат. Обе группы были сопоставимы по сроку гестации (27,81,8 против 27,61,9 недель, Р – 0,152), весу при рождении (1016384 против 1024496 г., Р=0,819), полу (53,4% против 50,6%, Р=0,455), оценке по шкале Апгар на 5 минуте (8,1 [границы в пределах среднеквадратических отклонений: 78,5]; Р=0,345), минимальный срок гестации в обеих группах был одинаковым (28,1% против 28,5%).
В группе ибупрофена значительно чаще регистрировался высокий  уровень общего билирубина в сыворотке крови (9,02,5 мг/дл против 7,33,3 мг/дл), новорожденные чаще нуждались в проведении фототерапии (398 новорожденных [95%] против 254 [87,6%]), продолжительность которой была существенно больше (94,3 ±43б6 часов против 87,2 ± 38,6 часов). Частота гемолитической аутоиммунозации также  не имела значимых различий между группами: 7 из 288 в группе не получавших ибупрофен против 8 из 418 в группе получавших ибупрофен. Практически одинаковая доля новорожденных требовала заменного переливания крови: 14 (4,8%) в группе ибупрофена и 19 (4,5%) в группе не получавших препарат.
При использовании обычной схемы введения ибупрофена, концентрация препарата в сыворотке крови составляла от 116 до 180 мг/дл, что, по аналитическим расчетам авторов исследования, могло способствовать возрастанию концентрации непрямого билирубина в 1,5 - 2 раз.  То есть 5% новорожденных из группы ибупрофена имели концентрацию непрямого билирубина до 0,80 г/мл.
Выводы.
Настоящее исследование показывает, что введения ибупрофена с целью закрытия ОАП у недоношенных новорожденных приводит к гипербилирубинемии и возможным ее токсическим последствиям. Оценка токсического влияния ибупрофена особенно важна у недоношенных новорожденных и новорожденных с низким весом при рождении. Основное внимание при этом должно быть сосредоточено на непрямом билирубине, который в большей степени ассоциируется с ядерной желтухой, чем общий.
Одним из ограничений настоящего исследования стало то, что уровни непрямого билирубина были расчетными, исходя из кинетики общего билирубина. Второе ограничение исследования заключается в том, что анализ проводился ретроспективно.
Источник.
Zecca E., Romagnoli C. et all. Does Ibuprofen Increase Neonatal Hyperbilirubinemia? Pediatrics 2009;124;480-484. Medline абстракт.

Главная страница arrow Неонатология arrow О влиянии ибупрофена на неонатальную гипербилирубинемию.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав