Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

На подходе еще один пероральный антикоагулянт. Данные исследования ADVANCE. Печатать
09.09.09
Протезирование крупного сустава сопровождается высоким риском событий венозного тромбоэмболизма (ВТ), несмотря на современную профилактику антикоагулянтами и механическими устройствами. Так субклинический тромбоз глубоких вен (ТГВ) отмечается у 30–40% пациентов вскоре после операции эндопротезирования коленного сустава*. Поэтому поиск новых стратегий профилактики ВТ продолжается.
В рандомизированном двойном слепом исследовании ADVANCE (Apixaban Dose Orally vs.
Anticoagulation with Enoxaparin) сравнивалась эффективность и безопасность нового перорального прямого ингибитора Ха фактора апиксабана (apixaban) и низкомолекулярного гепарина (НМГ) эноксапарина в профилактике ТГВ и легочной эмболии (ЛЭ) после протезирования коленного сустава. Препараты назначались через 12–24 часов после операции. Терапия продолжалась от 10 до 14 суток. Апиксабан применялся в дозе 2,5 мг дважды в сутки, эноксапарин – в одобренном FDA режиме – по 30 мг подкожно каждые 12 часов.
Всем участникам на 10–14 сутки исследования выполнялась двусторонняя венография. Во время дальнейшего наблюдения при клиническом подозрении на ВТ диагноз ТГВ подтверждался венографией или ультрасонографией, диагноз ЛЭ – вентиляционно-перфузионным сканированием, спиральной компьютерной томографией, легочной ангиографией или аутопсией.
Первичной конечной точкой эффективности исследования была комбинация бессимптомного и симптомного ТГВ, нефатальной ЛЭ и смерти от любой причины в течение времени терапии. Первичной точкой безопасности была частота кровотечений за время применения препаратов исследования плюс двое суток после его прекращения. Большие кровотечения определялись по классификации международного общества тромбоза и гемостаза. Статистический анализ в первую очередь предусматривал проверку не меньшей эффективности (noninferiority) апиксабана в сравнении с НМГ при запланированной верхней границе 95% доверительного интервала (ДИ) относительного риска (ОР) 1,25.
В 129 центрах 14 стран всего было рандомизировано 3195 пациентов. Данные 908 больных были неполными и поэтому не вошли в анализ эффективности. События первичной конечной точки эффективности наблюдались значительно реже, чем предполагалось при планировании исследования. Они отмечены у 104 из 1157 пациентов группы апиксабана против 100 из 1130 больных группы эноксапарина (9,0% против 8,8% соответственно; ОР – 1,02; 95% ДИ 0,78–1,32; р=0,06 для не меньшей эффективности). Комбинация проксимального ТГВ, фатальной и нефатальной ЛЭ и смерти от любой причины между группами также не различалась: 26/1269 (2,1%) в группе апиксабана против 20/1216 (1,6%) в группе эноксапарина (ОР – 1,25; 95% ДИ 0,70–2,23). За время расширенного наблюдения в течение 60 суток после приема последней дозы препарата исследования клинически симптомные события ВТ выявлены у 4/1562 пациентов группы апиксабана (0,3%) против 7/1554 больных группы НМГ (0,5%).
Частота больших кровотечений оказалась ниже в группе апиксабана на уровне пограничной статистической значимости: 11/1596 против 22/1588 (0,7% против 1,4%; р=0,053). Комбинация больших кровотечений и клинически явных не больших кровотечений была в пользу апиксабана: 2,9% против 4,3% (р=0,03). Другие нежелательные явления между группами не различались. Не отмечено ни одного случая гепатотоксичности.
Таким образом, применение перорального ингибитора Ха фактора апиксабана для профилактики ВТ у лиц, перенесших протезирование коленного сустава, не достигло предусмотренного статистического критерия не меньшей эффективности в сравнении с НМГ эноксапарином. Однако терапия новым антикоагулянтом сопровождалась меньшей частотой клинически значимых кровотечений при сопоставимом с НМГ уровнем других нежелательных явлений. По мнению авторов, вероятным объяснением статистической «неудачи» является относительно низкая (в сравнении с предыдущими исследованиями) частота первичной конечной точки, что возможно связано с улучшением анестезиологических и хирургических методов лечения и ранней послеоперационной двигательной активизацией пациентов.       
Источник.
Lassen Michael Rud, Raskob G.E., Gallus A. et al. Apixaban or enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement. N Engl J Med. August 6, 2009;361:594-604.

Статья-источник

Medline абстракт

*См. также:

Ривароксабан оказался лучше эноксапарина в профилактике венозных тромбозов и эмболий после эндопротезирования коленного сустава.

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow На подходе еще один пероральный антикоагулянт. Данные исследования ADVANCE.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав