Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Новый препарат для лечения хронической обструктивной болезни легких. Печатать
23.09.09
Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ИФДЭ-4) – новый класс противовоспалительных средств, продемонстрировавших эффективность и приемлемую переносимость у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в доклинических и
начальных клинических исследованиях. Рофлумиласт (roflumilast) – ИФДЭ-4 второй генерации оказывает мощное противоспалительное действие за счет подавления хемотаксиса и активации лейкоцитов, продукции цитокинов in vitro и в экспериментальных моделях, а также уменьшает
 содержание нейтрофилов и эозинофилов в мокроте у больных ХОБЛ.
В журнале Lancet опубликованы результаты 4 клинических рандомизированных двойных-слепых плацебо контролируемых исследований, посвященных оценке эффективности и безопасности рофлумиласта у пациентов умеренной и тяжелой ХОБЛ.
В исследованиях M2-124 и M2-125 проверялась способность нового средства уменьшать риск обострений ХОБЛ, требующих применения системных кортикостероидов (КС). Участники с объемом форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) ≤ 50% от должного рандомизировались в группы рофлумиласта (500 мкг один раз в сутки внутрь; n=1537) и плацебо (n=1554). Использование ингаляционных КС и пролонгированных холиноблокаторов не разрешалось. Длительность терапии составила 52 недели.
За время исследования запланированная частота первичных конечных точек (изменение ОФВ1 и частота обострений ХОБЛ) была достигнута в обоих исследованиях и оказалась сопоставимой по выраженности. В группе рофлумиласта ОФВ1 увеличился на 48 мл больше, чем в группе плацебо (р<0,0001), а частота обострений, требующих системных КС, снизилась на 17% (1,14 на пациента в год против 1,37 на пациента в год в контроле; р=0,0003). При этом эффективность ИФДЭ-4 не зависела от сопутствующего применения пролонгированных бета-агонистов. Однако при терапии рофлумиластом было отмечено больше побочных явлений, таких как тошнота, рвота, диарея, головная боль (как правило, возникавших в первые недели терапии) и потеря веса (на 2,17 кг в сравнении с контролем). 14% пациентов группы ИФДЭ-4 и 11% группы плацебо досрочно прекратили исследование в связи с побочными реакциями.
В исследовании M2-127 сравнивалась эффективность рофлумиласта (500 мкг в сутки; n=466) с плацебо (n=467) в дополнение к салметеролу; в исследовании M2-128 – в дополнение к тиотропиуму (n=371 и n= 372 соответственно). Включались больные стабильной ХОБЛ с ОВФ1 40–70% от должного. Первичная конечная точка – изменение пребронходилататорного ОФВ1. Длительность исследований составила 24 недели.
Терапия рофлумиластом привела к увеличению ОФВ1 на 49 мл в сравнении с плацебо при сопутствующем применении салметерола (р<0,0001) и на 80 мл при лечении тиотропиумом (р<0,0001). Сходное улучшение в группе ИФДЭ-4 установлено и для постбронходилататорного ОФВ1. Побочные явления (диарея, тошнота, потеря веса и, реже, головная боль) чаще отмечались в группе рофлумиласта. Выбывание из исследования чаще происходило при терапии ИФДЭ-4, чем в контроле, при сочетании рофлумиласта с салметеролом (р=0,0019), но не с тиотропиумом (р=0,0864).     
Таким образом, терапия ИФДЭ-4 рофлумиластом снижает частоту обострений у больных ХОБЛ и улучшает функцию внешнего дыхания, в том числе при добавлении к салметеролу или тиотропиуму. Однако применение рофлумиласта сопровождается увеличением частоты класс-зависимых побочных реакций, что требует дальнейшего изучения баланса эффективности/безопасности препарата в конкретных подгруппах пациентов.  
Источники.
Calverley P.M. A., Rabe K.F., Goehring U.M. et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. August 29, 2009; 374: 685–94.

Статья-источник

Medline абстракт

Fabbri L.M., Calverley P.M.A., Izquierdo-Alonso J.L. et al. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials. Lancet. August 29, 2009; 374: 695–703.

Статья-источник

Medline абстракт

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow Новый препарат для лечения хронической обструктивной болезни легких.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав