Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Не рекомендуется рутинное назначение парацетамола с целью профилактики гипертермии детям при проведении вакцинации. Печатать
11.11.09
Лихорадка (Л) – хорошо известное состояние у вакцинированных детей, обусловленное действием эндогенных пирогенов, главным образом, интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли α. Л ассоциируется с активацией Т-лимфоцитов и лучшим распознаванием вакцинных антигенов, что обеспечивает полноценный иммунный ответ. Л после вакцинации является доброкачественной и, как правило, не требует лечения. Однако ее появление вызывает определенные страхи у родителей и даже врачей по причине возможного возникновения фебрильных судорог. Неудивительно, что в некоторых странах с профилактической целью назначают жаропонижающие препараты детям, которых вакцинируют реактогенными, в том числе, цельноклеточными либо комбинированными препаратами, или имеющим в анамнезе фебрильные судороги. В то же время, никто не изучал влияние антипиретиков на ход вакцинального процесса в случае подавления Л.
В связи с этим, в Чешской Республике провели последовательные (первичная и бустер-вакцинация) рандомизированные, контролируемые, открытые исследования 3 фазы с целью оценить влияние профилактического назначения парацетамола (П) на гипертермическую реакцию и показатели иммунного ответа у вакцинированных детей.  
Методы и ход исследования.
В исследование включили 459 здоровых младенцев из 10 медицинских центров Чехии. К моменту  первичной вакцинации (с 18.09.2006 по 10.04.2007) дети были в возрасте 9-16 недель, к моменту повторной (бустер) вакцинации (02.07.2007 по 01.04.2008) – 12-15 мес. Первичную вакцинацию детей проводили десяти-валентной пневмококковой нетипированной Haemophilus influenza протеин D-конъюгированной вакциной (PHiD-CV) в сочетании с шести-валентной дифтерийно-столбнячно-ацеллюлярной коклюшной, гепатит В, инактивированной полиомиелитной тип 1, 2 и 3, H.influenza тип b вакциной (DTPa-HBV-IPV/Hib), которые вводили в 3, 4 и 5 месяцев  и пероральной человеческой ротавирусной вакциной (HRV), которую давали в 3 и 4 мес. Для бустер-вакцинации в 12-15 мес использовали PHiD-CV плюс DTPa-HBV-IPV/Hib.
Дети были рандомизированы на 2 группы. Участники П-группы получали 3 профилактических дозы П каждые 6-8 часов в течение 24 часов после каждой вакцинации (80 мг на прием при весе 4-7 кг и 125 мг на прием – при весе ≥7 кг; при повторной вакцинации – 80 мг и 125 мг при массе 7-9 кг и ≥9 кг соответственно). Дети неП-группы не получали П с профилактической целью. При проведении повторной иммунизации в возрасте 12-15 мес сохранялось распределение детей по группам в соответствии с первичным назначением П. В сыворотке крови, которую получали до введения 1-й дозы вакцины и через месяц после первичной вакцинации, а также исходно и через месяц после бустер-дозы, определяли содержание антител к вакцинным антигенам. Из исследования исключались дети в случае назначения П по иным показаниям, при наличии противопоказаний к приему П, а также при вакцинировании  PHiD-CV, DTPa-HBV-IPV/Hib или HRV в анамнезе.
Первичной конечной точкой обоих исследований было снижение температуры до 380С и ниже в общей когорте вакцинированных детей, вторичной конечной точкой – оценка иммуногенности вакцин в двух группах детей.
Результаты.
Лихорадка выше 39,50С практически не встречалась в обеих группах. Так, после первичной иммунизации температура >39,50С была зафиксирована лишь у 1 из 226 (<1%) участников П-группы против 3 из 233 (1%) неП-группы; после повторной иммунизации – у 3 из 178 (2%) против 2 из 172 (1%) соответственно. Количество детей с температурой ≥380С после приема, по крайней мере, 1 дозы парацетамола в П-группе составило 94 (42%) из 226 после первичной иммунизации и 64 (36%) из 178 после бустерной вакцинации, что в сравнении с неП-группой было существенно ниже (154 [66%] из 233 и 100 [58%] из 172 соответственно). Следует отметить, что с введением каждой последующей дозы вакцины процент участников с температурой ≥380С был на 40-50% меньше в П-группе в сравнении с неП-группой. Эффект парацетамола был максимальным после первой дозы: температура ≥380С наблюдалась лишь у 50 из 226 (22%) пациентов П-группы против 117 из 223 (50%) участников неП-группы (различие между группами 28,09%; 95% доверительный интервал [ДИ]: 19,52–36,27). Такая же закономерность выявлена и при бустерной иммунизации.
Количество обращений к врачу по поводу лихорадки было практически одинаковым в П- и неП-группах: 0,4% (95% ДИ: 0,1-1,3) против 0,6% 0,2-1,5] соответственно после первичной иммунизации; 0,6% [0,3-3,1] против 0% [0-2,1] соответственно после повторной иммунизации.
Кроме того, количество возникших прогнозируемых и непрогнозируемых нежелательных явлений было одинаково в обеих группах: 20,6% (95% ДИ: 17,6-23,8) и 22,8% (95% ДИ: 19,7-26,1) в П- и не П-группах соответственно после первичной вакцинации; 12,4% (95% ДИ:7,9-18,1) и 13,4% (95% ДИ: 8,7-19,4) – после бустер-вакцинации.
Исходно, то есть до введения первой дозы вакцины, обе группы были сопоставимы по показателям серопротекции и сероконверсии, средним геометрическим концентрациям (СГК) и средним геометрическим титрам антител. СГК антител ко всем десяти серотипам пневмококка, протеину D, антигенам полиовируса, дифтерии, столбняка и коклюша после первичной вакцинации были достоверно ниже у детей П-группы. Причем, СГК антител в П-группе не зависел от того, была или нет у ребенка лихорадка после вакцинации. Напротив, уровень температуры оказывал незначительное влияние на иммуногенность вакцин в неП-группе, поскольку высокие СГК антител были у детей как с гипертермией, так и без нее.
Перед бустер-дозой более низкие СГК антител ко всем вакцинным серотипам отмечались у детей, получавших П с профилактической целью. После бустер-вакцинации в П-группе оставались достоверно низкие, в сравнении с неП-группой, СГК антител против столбняка, протеина D и 9 серотипов пневмококка (за исключением серотипа 19F). Тем не менее, серопротективные концентрации антител за счет бустер-эффекта были достигнуты у 96,2% детей обеих групп.  
Выводы.
Профилактическое назначение парацетамола снижало частоту появления фебрильных реакций у младенцев при проведении первичной и бустерной вакцинации. В то же время, введение препарата с профилактической целью не оказывало влияния на частоту гипертермических реакций, когда температура превышала 39,50С. Такие эпизоды гипертермии регистрировались одинаково редко в обеих группах детей.
Негативным проявлением профилактического назначения парацетамола было его тормозящее влияние на иммунный ответ, что проявлялось достоверно более низкими показателями уровня антител к вакцинным антигенам и после первичной, и после бустерной вакцинации. Подобный эффект связывают с прямым и непрямым влиянием парацетамола на выраженность воспаления, подавлением клеточно-опосредованного иммунного ответа.
Таким образом, исследователи предостерегают врачей от рутинного назначения парацетамола детям с целью профилактики фебрильных реакций при проведении вакцинации. 
Источник.
Roman Prymula et al. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label, randomised controlled trials. Lancet, October, 2009; Vol 374; 1339-1350. Medline абстракт.

Главная страница arrow Педиатрия arrow Не рекомендуется рутинное назначение парацетамола с целью профилактики гипертермии детям при проведении вакцинации.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав