Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

У больных сахарным диабетом добавление фибрата к статину не принесло дополнительной пользы. Результаты исследования ACCORD Lipid. Печатать
21.05.10
Применение статинов у больных сахарным диабетом (СД) приводит к снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Однако и на фоне такой терапии риск сердечно-сосудистых осложнений остается высоким. В исследовании ACCORD Lipid – фрагменте крупного исследования ACCORD* (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) впервые оценивалась клиническая эффективность  комбинированной терапии фенофибратом и статином у пациентов СД с высоким сердечно-сосудистым риском.
Методы и ход исследования.
Рандомизация участников проводилась в 77 центрах США и Канады с 2001 по 2005 гг. Последний визит исследования был запланирован между мартом и июнем 2009 г. В исследование включались больные СД с уровнем гликированного гемоглобина не менее 7,5%. Пациенты в возрасте от 40 до 79 лет должны были иметь клинически явное сердечно-сосудистое заболевание, в возрасте от 55 до 79 лет – субклиническую сердечно-сосудистую патологию или не менее двух сердечно-сосудистых факторов риска. Дополнительными критериями включения в данный фрагмент исследования были уровни холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) от 1,55 до 4,65 ммоль/л, Хс липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) – менее 1,42 ммоль/л у женщин и чернокожих и менее 1,29 ммоль/л у белых мужчин, триглицеридов (Тг) – менее 8,5 ммоль/л без липидснижающей терапии и менее 4,5 ммоль/л на фоне липидснижающей терапии.
В начале исследования всем участникам назначалась открытая терапия симвастатином. Через 1 месяц пациенты рандомизировались на маскированный прием фенофибрата или плацебо. В процессе наблюдения доза симвастатина корректировалась в соответствие с действующими рекомендациями (но не более 40 мг/сут). Фенофибрат назначался в дозе 160 мг/сут, однако при увеличении креатинина сыворотки дозировки препарата могли снижаться. Контрольные исследования липидов крови проводились через 4, 8 и 12 месяцев после рандомизации и далее ежегодно.     
Первичной конечной точкой исследования были основные сердечно-сосудистые события (смерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда [ИМ], инсульт). Вторичные конечные точки – комбинация основных сердечно-сосудистых событий с процедурами реваскуляризации и госпитализациями по поводу застойной сердечной недостаточности; комбинация фатальных коронарных событий, нефатального ИМ и нестабильной стенокардии; нефатальный ИМ; фатальный и нефатальный инсульт; нефатальный инсульт; смерть от любой причины; смерть от сердечно-сосудистой причины; госпитализация или смерть от сердечной недостаточности.
Длительность наблюдения составила 4,7 года.  
Результаты.
Рандомизированы 5518 пациентов: 2765 – в группу фенофибрата+симвастатин, 2753 – в группу плацебо+симвастатин. Средний возраст участников составил 62 года, женщины –
31%, больные с установленной сердечно-сосудистой патологией – 37%, пациенты,  принимавшие статины – 60%. На момент заключительного визита 77,3% больных группы фибрата и 81,3% группы плацебо принимали препараты исследования.
За время наблюдения повышение креатинфосфокиназы более 10 раз от верхней границы нормы (ВГН) отмечено у 10 (0,4%) больных группы фибрата против 9 (0,3%) пациентов группы плацебо; увеличение аланиновой трансаминазы выше 3 раз от ВГН – у 52 (1,9%) и 40 (1,5%) пациентов соответственно. В группе фенофибрата уровень креатинина увеличился с 82 до 97 мкмоль/л в течение первого года, но оставался относительно стабильным в дальнейшем (при применении плацебо – с 82 до 92 мкмоль/л соответственно). Из-за снижения скорости клубочковой фильтрации препарат исследования был отменен у 66 (2,4%) больных группы фибрата и у 30 (1,1%) пациентов группы плацебо.    
За время исследования уровни липидов в несколько большей степени изменились в группе фибрата: Хс-ЛПНП снизился с 2,59 до 2,10 ммоль/л против с 2,61 до 2,07 ммоль/л в контроле (р=0,16), Хс-ЛПВП увеличился с 0,98 до 1,07 ммоль/л против с 0,99 до 1,05 ммоль/л соответственно (р=0,01), Тг снизились с 1,85 до 1,38 ммоль/л против с 1,81 до 1,63 ммоль/л соответственно (р<0,001).
Ежегодная частота первичной конечной точки между группами не различалась: 2,2% в группе фибрата против 2,4% в группе плацебо (отношение риска [ОР] – 0,92; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,79–1,08; р=0,32). Не получено статистически значимых межгрупповых различий и для всех вторичных исходов. Частота общей смертности составила 1,5% в год при терапии фибратом против 1,6% в группе плацебо (ОР – 0,91; 95% ДИ 0,75–1,10; р=0,33).
При анализе подгрупп участников только пол оказался значимым фактором взаимодействия между группой терапии и первичным исходом. Частота первичной конечной точки у мужчин составила 11,2% в группе фибрата против 13,3% в контроле, у женщин – 9,1% против 6,6% соответственно (р для взаимодействия =0,01). Не исключена также дополнительная польза фенофибрата в подгруппе пациентов с исходно высокими Тг (≥2,30 ммоль/л) и низким уровнем Хс-ЛПВП (≤0,88 ммоль/л). Частота первичной конечной точки у этих больных составила 12,4% при терапии фибратом против 17,3% в контроле, в то время как у всех остальных участников 10,11% против 10,11% соответственно (р для взаимодействия =0,057). 
Выводы.
У больных СД с высоким сердечно-сосудистым риском добавление фенофибрата к симвастатину не привело к снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Таким образом, результаты данного исследования не поддерживают рутинное назначение фенофибрата в дополнение к статину у большинства больных СД, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений. 
Источник.
ACCORD Study Group. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. Apr 29, 2010;362(17):1563-74.

Статья-источник

Medline абстракт

 

*Интенсивный контроль гликемии при сахарном диабете 2 типа: pro et contra. Испытание ACCORD – скорее против, чем за.

См. также:

Все больные сахарным диабетом должны получать статины. Мета-анализ 14 рандомизированных испытаний.

Липидснижающая терапия при сахарном диабете 2 типа. Данные мета-анализа рандомизированных испытаний.

Профилактика сердечно-сосудистых событий при диабете 2 типа с помощью фенофибрата.

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow У больных сахарным диабетом добавление фибрата к статину не принесло дополнительной пользы. Результаты исследования ACCORD Lipid.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав