повышены по причине воспалительных изменений в организме. Наличие или отсутствие такого хронического воспалительного процесса можно измерить количественно, оценив уровни маркеров воспаления. Американские ученые провели клиническое исследование для того, чтобы проверить гипотезу хронического воспаления и оценить взаимосвязь маркеров воспаления и смертности ВИЧ инфицированных больных.
Методы и ход исследования.
В настоящем анализе были использованы данные исследования FRAM (Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV infection; - Перераспределение жира и метаболические изменения при ВИЧ инфекции), в которое в 2000 – 2002 гг. были включены 1183 ВИЧ инфицированных больных. В ходе исследования его участники были тщательно обследованы. Через 5 лет клиническое и лабораторное обследования были повторены и эта вторая фаза получила название FRAM-2. К этому времени у исследователей имелись данные о судьбе 922 участников, в то время как с 261 участником первой фазы исследования связь была потеряна. В числе множества лабораторных анализов, проведенных участникам исследования, входило определение таких маркеров воспаления как С-реактивный протеин (CРП) и фибриноген.
Суть данного анализа состояла в оценке независимой связи уровней CРП и фибриногена с 5-летней смертностью больных методом многофакторной логистической регрессии.
Результаты.
Исходные клинико-демографические показатели были оценены в зависимости от уровней фибриногена, которые были распределены в три категории - тертили.  В первую тертиль вошли больные с уровнем фибриногена < 319 mg/dL (n=313), во вторую – с уровнем фибриногена 319-406 mg/dL (n=306), и в третью – c уровнем фибриногена > 406 mg/dL(n=303). Больные с более высоким уровнем фибриногена (третья тертиль по сравнению с первой) были старше (43г. против 41г.), чаще принадлежали к черной расе, имели более низкий холестерин липопротеидов высокой плотности и более высокий общий холестерин, более высокую среднюю вирусную нагрузку (ВН) (600 копий/мл против 400 копий/мл), более низкое число CD4 клеток (329 кл/мкл против 388 кл/мкл),  а также более высокий уровень CРП (3,3 мг/л против 1,12 мг/л). Корреляция уровней фибриногена и CРП была умеренной (коэффициент корреляции Спермана 0,43).
Однофакторный анализ показал, что в течение 5 лет общая смертность больных с уровнем фибриногена в третьей тертиле составила 24,7% против 9,7% для больных с уровнем фибриногена во второй тертиле и 7,4%  - в первой. Смертность больных с более высоким уровнем CРП также была выше: 19,3% для CРП > 3 мг/л, 14,4% для CРП 1-3 мг/л и 7,3% для СРП < 1 мг/л.
Многофакторный анализ с поправками на демографические показатели, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и факторы, связанные с ВИЧ инфекцией, показал, что у больных с уровнем фибриногена в третьей тертиле риск смерти в 3,4 раза выше, чем у больных с первой тертиле. Аналогично, у больных с высоким уровнем СРП риск смерти был повышен в 3,7 раза (при СРП > 3 мг/л против СРП < 1 мг/л). При включении в многофакторную модель уровней фибриногена и СРП, сохранялось увеличение рисков смерти в 2,6 раз и 2,7 при высоких уровнях фибриногена и СРП соответственно (по сравнению с низкими уровнями).
Исследователи также сделали попытку определить взаимосвязь уровней фибриногена и СРП со смертностью больных, стратифицированных по числу CD4 клеток (< 200, 200-350, 351-500, > 500 кл/мкл). Многофакторный анализ показал, что повышенные уровни фибриногена и СРП были независимо связаны с более высоким риском смерти во всех CD4 – стратах. Однако более всего данная связь была выражена у больных с числом CD4 клеток < 200 кл/мкл, а менее всего – у больных с числом CD4 клеток > 500 кл/мкл. Исследователи отмечают, что даже у больных с числом CD4 клеток > 500 кл/мкл признаки воспаления встречались довольно часто: у 26% больных фибриноген был в третьем тертиле и 36% больных имели СРП > 3 мг/л. После дополнительной поправки на маркеры почечной патологии (микроальбуминурия и скорость клубочковой фильтрации) сохранялась связь фибриногена и СРП с повышенным риском смерти в каждой из CD4 – страт.
Выводы.
Таким образом, исследователям удалось доказать, что повышенные уровни фибриногена и СРП являются сильными независимыми предикторами общей смертности ВИЧ инфицированных больных. Тот факт, что фибриноген и СРП связаны с повышенным риском смерти больных с числом CD4 > 500 кл/мкл, говорит о том, что воспаление является важным фактором патогенеза ВИЧ инфекции даже у больных с сохранной иммунной функцией. Авторы исследования полагают, что на следующем этапе необходимо определить, могут ли вмешательства, направленные на снижение уровней фибриногена и СРП, снизить риск смерти ВИЧ инфицированных больных.
Источник.
Phyllis C. Tien et al. Inflammation and Mortality in HIV-Infected Adults: Analysis of the FRAM Study Cohort. J Acquir Immune Defic Syndr 2010;00:000–000.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581689