Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Высокие уровни маркеров воспаления связаны с повышенной смертностью ВИЧ инфицированных больных. Печатать
20.09.10
Как известно, несмотря на успехи антиретровирусной терапии (АРТ), ВИЧ инфицированные больные имеют более высокую, чем население в целом, общую смертность, в том числе смертность от таких казалось бы не связанных с ВИЧ причин как сердечно-сосудистые заболевания. В настоящее время причины повышенной смертности ВИЧ инфицированных больных от обычных "возрастных" болезней неясны. Одной из гипотез является гипотеза хронического воспаления, согласно которой заболеваемость и смертность ВИЧ инфицированных больных

повышены по причине воспалительных изменений в организме. Наличие или отсутствие такого хронического воспалительного процесса можно измерить количественно, оценив уровни маркеров воспаления. Американские ученые провели клиническое исследование для того, чтобы проверить гипотезу хронического воспаления и оценить взаимосвязь маркеров воспаления и смертности ВИЧ инфицированных больных.
Методы и ход исследования.
В настоящем анализе были использованы данные исследования FRAM (Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV infection; - Перераспределение жира и метаболические изменения при ВИЧ инфекции), в которое в 2000 – 2002 гг. были включены 1183 ВИЧ инфицированных больных. В ходе исследования его участники были тщательно обследованы. Через 5 лет клиническое и лабораторное обследования были повторены и эта вторая фаза получила название FRAM-2. К этому времени у исследователей имелись данные о судьбе 922 участников, в то время как с 261 участником первой фазы исследования связь была потеряна. В числе множества лабораторных анализов, проведенных участникам исследования, входило определение таких маркеров воспаления как С-реактивный протеин (CРП) и фибриноген.
Суть данного анализа состояла в оценке независимой связи уровней CРП и фибриногена с 5-летней смертностью больных методом многофакторной логистической регрессии.
Результаты.
Исходные клинико-демографические показатели были оценены в зависимости от уровней фибриногена, которые были распределены в три категории - тертили.  В первую тертиль вошли больные с уровнем фибриногена < 319 mg/dL (n=313), во вторую – с уровнем фибриногена 319-406 mg/dL (n=306), и в третью – c уровнем фибриногена > 406 mg/dL(n=303). Больные с более высоким уровнем фибриногена (третья тертиль по сравнению с первой) были старше (43г. против 41г.), чаще принадлежали к черной расе, имели более низкий холестерин липопротеидов высокой плотности и более высокий общий холестерин, более высокую среднюю вирусную нагрузку (ВН) (600 копий/мл против 400 копий/мл), более низкое число CD4 клеток (329 кл/мкл против 388 кл/мкл),  а также более высокий уровень CРП (3,3 мг/л против 1,12 мг/л). Корреляция уровней фибриногена и CРП была умеренной (коэффициент корреляции Спермана 0,43).
Однофакторный анализ показал, что в течение 5 лет общая смертность больных с уровнем фибриногена в третьей тертиле составила 24,7% против 9,7% для больных с уровнем фибриногена во второй тертиле и 7,4%  - в первой. Смертность больных с более высоким уровнем CРП также была выше: 19,3% для CРП > 3 мг/л, 14,4% для CРП 1-3 мг/л и 7,3% для СРП < 1 мг/л.
Многофакторный анализ с поправками на демографические показатели, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и факторы, связанные с ВИЧ инфекцией, показал, что у больных с уровнем фибриногена в третьей тертиле риск смерти в 3,4 раза выше, чем у больных с первой тертиле. Аналогично, у больных с высоким уровнем СРП риск смерти был повышен в 3,7 раза (при СРП > 3 мг/л против СРП < 1 мг/л). При включении в многофакторную модель уровней фибриногена и СРП, сохранялось увеличение рисков смерти в 2,6 раз и 2,7 при высоких уровнях фибриногена и СРП соответственно (по сравнению с низкими уровнями).
Исследователи также сделали попытку определить взаимосвязь уровней фибриногена и СРП со смертностью больных, стратифицированных по числу CD4 клеток (< 200, 200-350, 351-500, > 500 кл/мкл). Многофакторный анализ показал, что повышенные уровни фибриногена и СРП были независимо связаны с более высоким риском смерти во всех CD4 – стратах. Однако более всего данная связь была выражена у больных с числом CD4 клеток < 200 кл/мкл, а менее всего – у больных с числом CD4 клеток > 500 кл/мкл. Исследователи отмечают, что даже у больных с числом CD4 клеток > 500 кл/мкл признаки воспаления встречались довольно часто: у 26% больных фибриноген был в третьем тертиле и 36% больных имели СРП > 3 мг/л. После дополнительной поправки на маркеры почечной патологии (микроальбуминурия и скорость клубочковой фильтрации) сохранялась связь фибриногена и СРП с повышенным риском смерти в каждой из CD4 – страт.
Выводы.
Таким образом, исследователям удалось доказать, что повышенные уровни фибриногена и СРП являются сильными независимыми предикторами общей смертности ВИЧ инфицированных больных. Тот факт, что фибриноген и СРП связаны с повышенным риском смерти больных с числом CD4 > 500 кл/мкл, говорит о том, что воспаление является важным фактором патогенеза ВИЧ инфекции даже у больных с сохранной иммунной функцией. Авторы исследования полагают, что на следующем этапе необходимо определить, могут ли вмешательства, направленные на снижение уровней фибриногена и СРП, снизить риск смерти ВИЧ инфицированных больных.
Источник.
Phyllis C. Tien et al. Inflammation and Mortality in HIV-Infected Adults: Analysis of the FRAM Study Cohort. J Acquir Immune Defic Syndr 2010;00:000–000.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20581689

Главная страница arrow Инфекционные болезни arrow Высокие уровни маркеров воспаления связаны с повышенной смертностью ВИЧ инфицированных больных.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав