Разработка и внедрение комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и рутинной профилактики оппортунистических инфекций (ОИ) привели к резкому снижению заболеваемости и распространенности оппортунистических болезней, как ОИ, так и СПИД-индикаторных онкологических заболеваний (ОЗ). Однако несмотря на все усилия, оппортунистические заболевания остаются основной причиной госпитализации и смерти ВИЧ инфицированных больных. Случаи первичной постановки диагноза ВИЧ одновременно с диагнозом ОИ по прежнему часто встречаются в повседневной практике инфекционистов в индустриально развитых странах. Американские исследователи проанализировали большую когорту ВИЧ инфицированных больных с тем, чтобы определить современные тенденции в заболеваемости и факторы риска развития оппортунистических заболеваний. Методы и ход исследования. Исследователи проанализировали большую когорту проспективного текущего исследования HIV OutPatient Study (HOPS), начатого в 1993 г. В исследование HOPS включаются все больные, наблюдающиеся в 12 амбулаторных ВИЧ центрах в США. Исследователи выделили следующие календарные периоды: 1994-1997 (до кАРТ), 1998-2002 (ранняя кАРТ) и 2003-2007 (современная кАРТ). Оппортунистическими ОЗ (ООЗ) считались саркома Капоши, неходжскинская лимфома (НХЛ), лимфома ЦНС и рак шейки матки. Заболеваемость ОИ и ООЗ в каждый календарный период была рассчитана при помощи многофакторной (с поправками на пол, возраст, расу и группу риска по ВИЧ) регрессии Пуассона. Исследователи сконцентрировали свои усилия на заболеваниях, которые продолжали встречаться в когорте в 2003-2007 г. и были представлены не менее чем 15 случаями. Ими оказались кандидоз пищевода, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), включая ретинит, пневмоцистная пневмония (ПЦП), диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium-комплексом (MAК), саркома Капоши, НХЛ и ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия. Результаты. В анализ были включены 8070 пациентов, у которых за время наблюдения (медиана - 2,9 лет, всего 35 236 человеко-лет наблюдения) имели место 2027 случаев оппортунистических заболеваний. Средний возраст когорты - 38 лет, среднее число CD4 клеток - 298 кл/мкл. Большинство больных были мужского пола (81%) и белой расы (57%), 59% были мужчинами, практикующими секс с мужчинами, и 13% - внутривенными наркоманами. Заболеваемость оппортунистическими болезнями снизилась с 92,4 на 1000 человеко-лет в 1994-1997 гг. до 29,6 на 1000 человеко-лет в 1998-2002 гг. и до 16,6 на 1000 человеко-лет в 2003-2007 гг. Многофакторный анализ показал, что в 1994-1997 гг. отмечалось значительное снижение ежегодной заболеваемости всех типов ОИ и ООЗ кроме ВИЧ-ассоциированной энцефалопатии и кандидоза пищевода. В 1998-2002 гг. снижение продолжилось, но с гораздо меньшей скоростью. В 2003-2007 гг. значительное снижение отмечалось только для заболеваемости МАК. Ежегодная заболеваемость кандидозом пищевода составила 5,2 на 1000 человеко-лет для кандидоза пищевода, заболеваемость ПЦП - 3,9, заболеваемость раком шейки матки - 3,5, заболеваемость МАК - 2,5 и заболеваемость ЦМВ инфекции - 1,8. Исследователи сделали попытку определить факторы риска развития оппортунистических заболеваний. Многофакторный анализ периода современной кАРТ показал, что независимыми факторами риска в данной когорте являются государственная страховка (по сравнению с частной), более низкий исходный уровень числа CD4 клеток и более высокая исходная вирусная нагрузка (ВН). Причем связь развития оппортунистического заболевания с ВН была сильнее у больных с числом CD4 > 200 кл/мкл. Более высокая ВН, но не более низкое число CD4 клеток была связана с повышенным риском развития ООЗ. Среди больных, для которых было известно число CD4 клеток на момент постновки диагноза оппортунистического заболевания, число CD4 ≥ 200 кл/мкл отмечалось в 13% случаев в 1994-1997 гг, в 22% случаев в 1998-2002 гг. и в 35% случаев в 2003-2007 гг. Данная закономерность, то есть более высокое среднее число CD4 клеток на момент развития оппортунистического заболевания с каждым последующим календарным, распространялась на ЦМВ инфекцию, кандизоз пищевода, саркому Капоши, НХЛ и ВИЧ-ассоциированную энцефалопатию. Она также отмечалась у больных на кАРТ (за исключением случаев НХЛ и ВИЧ-энцефалопатии). Исследователи отдельно проанализировали случаи ОИ (n=250) и ООЗ (n=50) в эру современной кАРТ (2003-2007 гг). Из них 32 случая (11%) имели место у больных, никогда не получавших кАРТ, а 42 (14% ) - у больных, недавно (< 12 месяцев) диагностированных с ВИЧ инфекцией. Число CD4 клеток на момент развития оппортунистического заболевания было известно у 268 больных и у 94 (35%) из них оно было≥ 200 кл/мкл (включая 19 случаев кандидоза пищевода, 13 случаев НХЛ, 11 случаев ПЦП, 8 случаев энцефалопатии и 8 случаев саркомы Капоши). У 14% из этих 94 больных процент CD4 клеток, CD4%, был < 14 (что соответствует диагнозу СПИДа). Исследователи отмечают, что у 45 (17%) больных, которые имели число СD4 ≥ 200 кл/мкл и ВН < 1000, какие то из клинических событий, попавших в категорию оппортунистических заболеваний, могли быть проявлением синдрома иммунной реконституции. Выводы. Исследователи констатируют, что заболеваемость оппортунистическими болезнями резко снизилась в конце 90-х гг. и стабилизировалась на низких цифрах в эру современной кАРТ. Они подчеркивают, что оппортунистические заболевания остаются серьезной проблемой при ВИЧ инфекции и треть их случаев развивается при числе CD4 > 200 кл/мкл. Авторы исследования пишут, что практические врачи, ведущие ВИЧ инфицированных больных, не должны терять настороженности в отношении оппортунистических заболеваний, несмотря на то, что они имеют в своем арсенале мощные антиретровирусные препараты. Своевременный скрининг на ООЗ и антимикробная профилактика ОИ должны оставаться обязательными атрибутами медицинской помощи ВИЧ инфицированным больным. Источник. Buchacz K et al. AIDS-defining opportunistic illnesses in US patients, 1994–2007: A cohort study. AIDS 2010 Jun 19; 24:1549. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20502317
|