Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Омепразол и двойная антитромбоцитарная терапия: польза или риск взаимодействия? Печатать
21.11.10
Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТ) аспирином и клопидогрелем нашла широкое применение во вторичной сердечно-сосудистой профилактике. Наиболее серьезным осложнением такой терапии являются желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК). В рандомизированных исследованиях установлено, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) снижает риск ЖКК при длительном приеме аспирина. Однако такие исследования в условиях ДАТ не проводились. С другой стороны, имеются наблюдения, что прием ИПП, особенно омепразола, может негативно взаимодействовать с клопидогрелем, ослабляя его клиническую эффективность*.
В этой связи целью международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования COGENT (Clopidogrel and the Optimization of Gastrointestinal Events Trial) была оценка эффективности и безопасности совместного применения омепразола и клопидогреля у пациентов коронарной болезнью сердца, которым была показана длительная ДАТ.
Методы и ход исследования.
Набор участников проводился в 393 центрах 15 стран с января по декабрь 2008 г. В исследование включались больные в возрасте не моложе 21 года, которым предполагалась ДАТ не менее 12 месяцев в связи с острым коронарным синдромом или стентированием коронарных артерий. Все пациенты получали аспирин в кишечнорастворимой оболочке (75–325 мг в сутки) и рандомизировались на прием фиксированной комбинации 75 мг клопидогреля с 20 мг омепразола (CGT-2168) один раз в сутки или одного клопидогреля. Исключались больные, у которых предполагалась госпитализация более 48 часов после рандомизации; с необходимостью применения ИПП или блокаторов Н2-рецепторов гистамина, сукральфата или мизопростола; предшествующими эрозивным эзофагитом, варикозными узлами пищевода или хирургической операции на желудке; с предшествующей терапией клопидогрелем более 21 дня до рандомизации; с необходимостью терапии оральными антикоагулянтами или проведенным тромболизисом.
Первичной конечной точкой эффективности была комбинация осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): явное или скрытое ЖКК, симптомные неосложненные гастродуоденальные язвы или эрозии, стеноз или перфорация ЖКТ. Вторичные конечные точки – развитие симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или эрозивного эзофагита (подтвержденных эндоскопически).
Первичной конечной точкой сердечно-сосудистой безопасности была комбинация смерти от сердечно-сосудистой причины, инфаркта миокарда, коронарной реваскуляризации и ишемического инсульта.
Исследователи планировали набор 5000 участников, предполагая получить не менее 143 желудочно-кишечных событий. Однако исследование было завершено досрочно из-за прекращения его финансирования спонсором (Cogentus Pharmaceuticals).      
Результаты.
Было рандомизировано 3873 пациента, включены в анализ данные 3761 больного (1876 – из группы омепразола, 1885 – из группы плацебо). Медиана наблюдения составила 106 суток (межквартильный интервал – от 55 до 166 суток).
Зафиксировано 55 первичных желудочно-кишечных событий у 51 пациента: 1,1% в группе омепразола против 2,9% в группе плацебо (отношение риска [ОР] – 0,34; р<0,001). При терапии ИПП отмечено меньше явных гастродуоденальных кровотечений (ОР – 0,12; р=0,03), ЖКК из верхнего отдела ЖКТ неуточненной локализации (ОР – 0,13; р=0,03), комбинации первых и вторых (ОР – 0,13; р=0,001), всех (явных и скрытых) ЖКК (ОР – 0,30; р=0,001). В группе омепразола реже встречались любые неблагоприятные желудочно-кишечные события: 39 против 68 больных (ОР – 0,57; р=0,005), в том числе симптомная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (0,2% против 1,2% в группе плацебо; ОР – 0,22; р=0,01).
За время наблюдения независимым комитетом утверждено 109 сердечно-сосудистых событий. Их частота между группами ИПП и плацебо не различалась: 4,9% и 5,7% соответственно (ОР – 0,99; 0,68–1,44; р=0,96). Отмечено всего два случая определенных и вероятных тромбозов стента (оба – в группе плацебо).
Частота не ЖКК составила 0,5% в группе омепразола против 0,1% в группе плацебо (ОР – 2,32; р=0,21); частота серьезных нежелательных явлений – 10,1% против 9,4% соответственно (р=0,48), частота любых нежелательных явлений – 41,3% против 42,8% соответственно (р=0,33). При терапии ИПП чаще отмечалась только диарея (3,0% против 1,8% в контроле; р=0,01).    
Выводы.
В данном проспективном рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании применение ИПП омепразола на фоне ДАТ у больных коронарной болезнью сердца значительно снижало риск ЖКК. При этом не отмечено клинически явного взаимодействия между омепразолом и клопидогрелем в отношении неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Однако небольшое число событий, полученное из-за преждевременного прекращения исследования, не позволяет в полной мере исключить такое взаимодействие.  
Источник.
Bhatt D.L., Cryer B.L., Contant C.F. et al. Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Artery Disease. N Engl J Med. 11 November 2010;363(20):1909-1917.

Статья-источник

Medline абстракт

 

См. также:

Нежелательное взаимодействие ингибиторов протонной помпы и клопидогреля подтверждается.

Опасность взаимодействия тиенопиридинов с ингибиторами протонной помпы преувеличена.

Сочетание клопидогреля с ингибиторами протонной помпы увеличивает риск серьезных нежелательных явлений у пациентов острым коронарным синдромом.

Главная страница arrow Кардиология arrow Омепразол и двойная антитромбоцитарная терапия: польза или риск взаимодействия?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав