Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Четыре НИОТ не могут служить полноценным режимом комбинированной антиретровирусной терапии. Печатать
22.12.10
Учитывая длительность терапии и возможные проблемы, такие как токсичность и резистентность ВИЧ, приходится признать, что современные стандартные режимы АРТ недостаточно многочисленны. В настоящий момент В США рекомендованными в качестве терапии первой линии являются режимы АРТ, состоящие из трех препаратов: двух нуклеозидных или нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и либо ингибитора протеазы, усиленного риторавиром (ИП-р), либо ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), либо ингибитора интегразы ралтегравира. В определенных случаях данных комбинаций оказывается недостаточно или они могут быть противопоказаны (например, при беременности), и ученые продолжают поиски новых. В одном из последних номеров журнала Clinical Infectious Diseases опубликовано международное исследование Altair, в котором сравнивались три режима АРТ:  пара НИОТ тенофовир-эмтрицитабин (Т-Э) плюс  а) эвавиренц , б) усиленный ритонавиром атазанавир (А-р), и в) зидовудин-абакавир (З-А) – 4 НИОТ.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное открытое исследование Altair проходило с участием 36 центров стран Европы, Азии и Южной Америки. В исследование включались нелеченные ВИЧ инфицированные больные с числом CD4 клеток > 50 кл/мкл и с вирусной нагрузкой (ВН) > 2000 копий/мл, без признаков СПИДа или органной недостаточности, и без резистентности ВИЧ. Исследователи выдвинули и проверили гипотезу, согласно которой режимы  "Т-Е + А-р" и "Т-Э + З-А" были не менее эффективны в плане вирусной сурессии, чем режим "Т-Е + эфавиренц". Пациенты были рандомизированы на один из перечисленных режимов и рандомизация была стратифицирована по ВН. Генотипическое тестирование на резистентность ВИЧ проводилось при включении в исследование и в случае развития вирологической несостоятельности терапии (ВН>400 копий/мл).
Результаты.
В исследование вошли 322 пациента, чье среднее число CD4 клеток составило 229 кл/мкл, а средняя ВН – 4,69 log10 копий/мл.
К 48 неделе после рандомизации 34 больных сменили режим АРТ, либо прекратили лечение: 6 в группе эфавиренца (3 – по причине сыпи, 3 – по причине неврологических симптомов), 5 в группе А р по причине желтухи и 24 в группе З-А (17 по причине желудочно-кишечных расстройств, 7 – по причине анемии). Приверженность терапии составила в группах соответственно 96,6%, 95,2% и 87,7%.
Исследователям удалось доказать, что режимы, содержащие А-р и 4 НИОТ не уступали по вирусной супрессии режиму, содержащему эфавиренц: среднее снижение ВН составило 2,59 в группе эфавиренца, 2,67  - в группе ИП и 2,39 – в группе НИОТ. При этом, однако, в группе НИОТ было значительно больше, чем в группе эфавиренца, больных с ВН> 200 копий/мл (Р=0,005). Группы ИП и эфавиренца практически не имели различий по данному показателю (р=0,750).
Все три группы не различались по времени АРТ, необходимому для достижения ВН< 200 копий/мл. Вирусная отдача (ВН > 200 копий/мл после нескольких измерений ВН < 200 копий/мл) чаще наблюдалась в группе НИОТ, чем в группе ИП или группе эфавиренца (соотоветственно в 17, 6 и 5 случаях).
Исследователи не обнаружили статистически значимого различия между группами в приросте числа CD4 клеток за 48 недель АРТ: 187 в группе эфавиренца, 192 в группе ИП (р=0,8), и 163 в группе НИОТ (р=0,2).
Вирологическая несостоятельность терапии имела место у 4 больных в группе эфавиренца, 4 больных группы ИП и 11 больных группы НИОТ. У 13 из этих больных было проведено генотипическое тестирование ВИЧ на резистентность. У 5 из 13 больных было обнаружено ≥1 мутации резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы.
Число нежелательных побочных явлений не имело статистически значимых различий между группами. Синдром иммунной реконституции отмечался у 52 больных, в том числе у 14 больных группы эфавиренца, у 17 больных группы ИП (р=0,47 при сравнении с группой эфавиренца) и у 21 больного группы НИОТ (р=0,16 при сравнении с группой эфавиренца).
К 48 неделе наблюдения руководство исследования Altair приняло решение, согласно которому все больные, получавшие 4 НИОТ , должны были быть переведены на один из альтернативных режимов АРТ. Смена режима была проведена у всех больных, включая тех, у кого отмечался идеальный ответ на терапию.
Выводы.
Исследователи пришли к выводу, что режим, состоящий из 4 НИОТ , не может быть рекомендован к рутинному использованию у ВИЧ инфицированных больных. Его использование возможно, однако, в каких то исключительных случаях (например, как спасительная терапия у долголеченных больных). Однако даже такое использование данного режима требует дальнейших исследований.
Источник.
Rebekah L. Puls et al. Efavirenz versus Boosted Atazanavir or Zidovudine and Abacavir in Antiretroviral Treatment–Naive, HIV-Infected Subjects: Week 48 Data from the Altair Study. Clin Infect Dis. 2010 Oct 1;51(7):855-64.
Главная страница arrow Инфекционные болезни arrow Четыре НИОТ не могут служить полноценным режимом комбинированной антиретровирусной терапии.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав