Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Очередной прорыв в профилактике венозных тромбозов и эмболий. Результаты испытания ADVANCE-3. Печатать
21.01.11
Венозные тромбозы и эмболии (ВТЭ) являются частыми и потенциально смертельными осложнениями после таких больших ортопедических операций как эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов. Несмотря на стандартную профилактику антикоагулянтами и механическими методами, в первые месяцы после операции субклинический тромбоз глубоких вен (ТГВ) развивается у 15–20% пациентов, симптомные случаи ВТЭ – у 2–4% пациентов. Появление новых пероральных антикоагулянтов позволяет надеяться на более простой, эффективный и безопасный подход к профилактике ВТЭ в сравнении с одобренным в настоящее время применением низкомолекулярных гепаринов (НМГ) и антагонистов витамина К*.
В рандомизированном двойном слепом с двойной имитацией клиническом исследовании Apixaban Dosed Orally Versus Anticoagulation with Injectable Enoxaparin to Prevent Venous Thromboembolism 3 (ADVANCE-3) сравнивалась эффективность и безопасность нового перорального прямого ингибитора Xa фактора апиксабана (apixaban) и НМГ эноксапарина у пациентов, подвергнутых плановому тотальному замещению тазобедренного сустава.
Методы и ход исследования.
Исследование проводилось с марта 2007 г. по май 2009 г. в 160 центрах 21 страны. Включались пациенты, которым было запланировано эндопротезирование или ревизия ранее установленного протеза тазобедренного сустава. Основными критериями исключения служили: активное кровотечение, противопоказания к антикоагулянтам, необходимость в терапии антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами по другой причине.
Рандомизация проводилась до 14 суток перед операцией в группу апиксабана в дозе 2,5 мг два раза в сутки плюс инъекция плацебо один раз в сутки и в группу эноксапарина в дозе 40 мг подкожно один раз в сутки плюс таблетки плацебо два раза в сутки. Эноксапарин назначался за 12±3 часов до операции и продолжался после операции. Первый прием апиксабана рекомендовался через 12–24 часа после окончания операции (закрытия операционной раны). Препараты исследования (и соответственно подкожное и пероральное плацебо) применялись в течение 32–38 суток. Сразу после завершения терапии  пациенты подвергались двухсторонней контрастной венографии. Все участники выполняли плановые визиты на 65-й и 95-й дни после операции.           
Первичной конечной точкой была комбинация симптомных и бессимптомных ТГВ, нефатальной легочной эмболии (ЛЭ) и смерти от любой причины в течение периода времени от рандомизации до 32–38 суток после операции.  Основной вторичной конечной точкой служила комбинация объективно подтвержденных «больших» событий ВТЭ: симптомных и бессимптомных проксимальных ТГВ, нефатальной ЛЭ и смерти от ЛЭ.
Первичный исход безопасности оценивался по числу массивных (больших) кровотечений, развившихся за время лечения и до 2 суток после прекращения применения препаратов исследования.
Статистический анализ эффективности проводился среди рандомизированных пациентов, имевших адекватное обследование на предмет ВТЭ. Оценка безопасности выполнялась у больных, получивших хотя бы одну таблетку препарата исследования.   
Результаты.
Рандомизировано 5407 пациентов: 2708 – в группу апиксабана, 2699 – в группу эноксапарина. Средний возраст больных составил 61 год, женщины – 53%. Терапия продолжалась в среднем 34,0 дня в группе апиксабана и 33,9 дня в группе эноксапарина. Приверженность лечению составила 99%.
Среди 3866 пациентов, включенных в анализ эффективности, первичная конечная точка зафиксирована у 27 из 1949 больных группы апиксабана против 74 из 1917 пациентов группы НМГ (1,4% против 3,9%; относительный риск [ОР] – 0,39; 95% доверительный интервал 0,22–0,54; р<0,001 для не меньшей эффективности апиксабана, р<0,001 для большей эффективности апиксабана). При этом «большие» события ВТЭ в группе апиксабана также были значительно реже: 10 случаев среди 2199 больных (0,5%) против 25 случаев из 2195 пациентов (1,1%) (ОР – 0,40; р<0,001 для не меньшей эффективности; р=0,01 для большей эффективности апиксабана).
Массивные кровотечения в обеих группах были относительно редкими: 22 случая среди 2673 пациентов в группе апиксабана (0,8%) против 18 случаев среди 2659 больных в группе НМГ (0,7%). При этом 16 из 22 кровотечений в группе апиксабана развились до приема первой дозы препарата. Частота больших и клинически явных других геморрагий в группах апиксабана и эноксапарина также была сопоставимой: 4,8% против 5,0% соответственно (в т.ч. частота кровотечений этой категории после приема первой дозы апиксабана составила 3,6%).       
Повышение печеночных трансаминаз и билирубина, тромбоцитопения отмечались относительно редко с одинаковой частотой в обеих группах исследования. Число нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений между группами также не различалось.
Выводы.
У пациентов с плановым эндопротезированием тазобедренного сустава профилактика ВТЭ апиксабаном в дозе 2,5 мг два раза в сутки была более эффективной в сравнении с эноксапарином в дозе 40 мг в сутки без увеличения риска кровотечений. Для предотвращения одного послеоперационного эпизода «больших» ВТЭ (проксимального ТГВ и ЛЭ) требуется пролечить 147 пациентов.
Источник.
Lassen M.R., Gallus A., Raskob G.E. et al. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip replacement. N Engl J Med. December 23, 2010 

Статья-источник

Medline абстракт

 

*См. также:

Ривароксабан оказался лучше эноксапарина в профилактике венозных тромбозов и эмболий после эндопротезирования коленного сустава.

На подходе новый эффективный пероральный антикоагулянт. Данные испытаний RECORD.    

На подходе еще один пероральный антикоагулянт. Данные исследования ADVANCE.

Главная страница arrow Внутренние болезни arrow Очередной прорыв в профилактике венозных тромбозов и эмболий. Результаты испытания ADVANCE-3.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав