|
Витамин Д резко ускоряет очищение мокроты у туберкулезных больных с определенным генотипом. |
|
21.01.11
|
Как известно, тяжесть течения туберкулезного процесса в значительной степени зависит от состояния иммунитета больного. Стимуляция иммунной системы может сократить длиительность лечения чувствительного к антибиотикам туберкулеза (ТБ) и улучшить исходы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. До изобретения антибиотиков для лечения туберкулеза применялись различные эмпирические иммуно-стимулирующие методы, включая витамин Д. Доказано, что кальцитриол, активный метаболит витамина D3, усиливает иммунный ответ на М. Tuberculosis в пробирке путем активизации фагоцитоза. Данное действие связано с регуляцией рецепторов витамина Д клетках. Оказалось, однако, что рецепторы витамина Д клетки человека полиморфны. Носительство t аллели (TaqI полиморфизм рецептора витамина Д) связано с усилением кальциферол-индуцированного фагоцитоза и ускорением очицения мазка мокроты. И напротив, носительство f аллели (FokI полиморфизм рецептора витамина Д) связано со снижением активности фагоцитоза и замедлением очищения мазка мокроты. Британские ученые провели исследование с целью оценить влияние высоких доз витамина Д на время очищения мокроты от возбудителей ТБ. В специально выделенной подгруппе больных была изучено действие витамина Д на скорость очищения мокроты в зависимости от TaqI и FokI генотипов рецепторов витамина Д. Методы и ход исследования. В исследование включались вновь выявленные в Лонодоне больные с легочным ТБ и положительным мазком и посевом мокроты на микобактерию ТБ. Исключались больные младше 18 лет и больные, у которых содержание кальция в сыворотке крови было > 2,65 ммоль/л. Все больные начинали интенсивную фазу противотуберкулезного лечения и получали изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол. При включении в исследование участников рандомизировали либо на прием витамина Д, либо на плацебо. Витамин Д3 в дозе 2,5 мг давался 4-кратно: на первой неделе противотуберкулезного лечения, на 14 день, на 28 день и на 42 день. Первичной конечной точкой было время до очищения мокроты, то есть до того момента, когда посев мокроты на M. Tuberculosis оказывался отрицательным. Часть больных были генотипированы на TaqI и FokI полиморфизм. Результаты. С января 2007 по июль 2009 гг. в исследование были включены 126 больных. 62 из них были рандомизированы на прием витамина Д3, а 64 – на плацебо. Исходные клинико-демографические характиристики группы вмешательства и группы контроля были сходными. Средний возраст больных был около 30 лет. Исходно большинство больных имели тяжелый дефицит витамина Д: уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови < 20 нмоль/л отмечался у 75 из 126 человек, а < 75 нмоль/л – у 122 человек. Среднее время до первого отрицательного посева мокроты было 36 дней в группе витамина Д (95% ДИ 31,8 – 40,2) и 43,5 дней в группе плацебо (95% ДИ 36,5 – 50,5); скорректированное отношение шансов 1,39 (95% ДИ 0,90-2,16, р=0,14). Исследователи определили, что генотип TaqI значительно влиял на эффективность витамина Д, причем ускорение очищения мокроты определялось только у больных с tt генотипом (скорректированное отношение шансов 8,09, 95% ДИ 1,36-48,01, р=0,02). Генотип FokI не влиял на скорость очищения мокроты при приеме витамина Д3. Средний уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови к 56 дню исследования составил 101,4 нмоль/л в группе вмешательства и 22,8 нмоль/л в группе плацебо (95%ДИ для разницы 68,6-88,2; р<0,0001). Выводы. Прием витамина Д значительно уменьшал интервал времени до очищения мокроты у туберкулезных больных с генотипом tt по TaqI полиморфизму. Это привело к значительно более короткому медианному времени до очищения мокроты в группе вмешательства. Источник. Adrian R Martineau et al. High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobial treatment of pulmonary tuberculosis: a double-blind randomised controlled trial. Lancet 2011; 377: 242–50 |
|
|
|
|
|