Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Инфликсимаб как средство срочной терапии при обострении неспецифического язвенного колита. Печатать
21.06.05
Интенсивная терапия острой атаки язвенного колита (ЯК) традиционно предполагает внутривенное введение высоких доз глюкокортикоидов (ГК). Однако, несмотря на такое активное лечение, риск колэктомии во время тяжелых обострений остается очень высоким (38-47%), а у лиц с поражением всего толстого кишечника достигает 60% в течение 3 месяцев.

Ранее показано, что циклоспорин А является эффективным средством в качестве срочной (спасительной) терапии при острой атаке ЯК, некупирующейся ГК. Тем не менее,  его применение связано с риском серьезных побочных реакций и смерти, возможно превышающего риск хирургического вмешательства.
В нескольких неконтролированных исследованиях установлено, что использование инфликсимаба (infliximab) – химерического моноклонального антитела к фактору некроза опухоли человека α способно снизить риск ургентной колэктомии при стероидо-резистентном обострении ЯК.
Группа исследователей из Швеции и Дании - стран, в которых экстренное применение циклоспорина А для этой цели не одобрено, решила оценить эффективность спасительной терапии инфликсимабом в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.
Методы и ход исследования.
В 9 центрах Швеции и 1 центре Дании между июлем 2001 г. и январем 2004 г. включались пациенты в возрасте 18-75 лет с верифицированным ЯК при исключенной инфекционной природе заболевания. Критериями включения были тяжелая или умеренно тяжелая атака ЯК при поступлении, оцененная как индекс активности болезни по M.Seo et al. (Seo index [SI]) >150 баллов*, индекс фульминантного колита** ≥8 баллов через 3 суток после поступления или SI >150 на 5, 6 или 7 сутки.
Исключались беременные и кормящие женщины, больные с болезнью Крона или подозрением на нее, инфекционными колитами, другими сопутствующими инфекционными или тяжелыми соматическими и психическими заболеваниями.
При поступлении (день 0) пациентам внутривенно назначался бетаметазон по 4 мг дважды в сутки. Рандомизация на получение инфликсимаба или плацебо осуществлялась либо на день 4, если индекс фульминатного колита был ≥8 баллов, либо на день 6, 7 или 8, если SI в эти сроки был >150 баллов.
Инфликсимаб вводился внутривенно медленно в дозе 4-5 мг/кг (при массе тела 40-60 кг – 200 мг, при массе 60-75 кг – 300 мг, при массе 75-100 кг – 400 мг и при массе 100-125 кг – 500 мг).
При переводе на пероральную терапию назначался преднизолон (40 мг в сутки со снижением на 5 мг/сутки каждую неделю). Прописывался или продолжался прием поддерживающей дозы месаламина. Сопутствующая терапия азатиоприном (1,5-2 мг/кг) оставалась на усмотрении лечащего врача. В качестве профилактики оппортунистических инфекций в течение 8 недель назначался триметоприм 160 мг/сульфаметоксазол 800 мг.
Первичной точкой исследования были случаи колэктомии или смерти в течение 3 месяцев наблюдения.
Вторичными точками служили клинические (по SI) и эндоскопические ремиссии.
Результаты.
В течение периода наблюдения 14 из 21 пациента из группы плацебо (67%) подверглись колэктомии. В тоже время в группе вмешательства таких больных было только 7 из 24 (29%; р=0,017). Отношение шансов составило 4,9 (95% доверительный интервал 1,4-17) в пользу инфликсимаба. Средний срок операции в группе контроля составил 4 дня (от 1 до 11 суток), в группе терапии  - 8 дней (от 2 до 22 суток). Кумулятивная доля неоперированных после 90-х суток больных была значительно ниже в группе вмешательства (71% против 33%; р=0,0038). Смертельных исходов не зафиксировано ни в одной группе.
Больные с высоким индексом фульминантного колита недостоверно чаще подвергались операции в группе плацебо (69% против 47%; р=0,276). Однако при включении менее тяжелых больных (SI >150) частота колэктомии в контроле значительно превышала таковую при терапии инфликсимабом (62% против 0%; р=0,009).
После внесения поправок на пол, первую атаку или обострение, лечение азатиоприном, тяжесть эндоскопических проявлений, терапия инфликсимабом по-прежнему оставалась эффективной (отношение шансов 3,6-5,7 в его пользу в сравнении с плацебо).
Клиническое течение и эндоскопическая картина заболевания у неоперированных больных были сходными в обеих группах.
При наблюдении, выходящем за рамки исследования, оказалось, что до 6 месяцев оперативных вмешательств не было, но в сроки до 1 года от госпитализации прооперированы еще по 2 пациента из каждой группы. 
Выводы.
Инфликсимаб в дозе 4-5 мг/кг является эффективной и безопасной «терапией отчаяния» у больных со стероидорезистентным обострением ЯК.
Авторы полагают, что индекс фульминантного колита ≥8 можно использовать в клинической практике для оценки высокого риска колэктомии, поскольку его чувствительность и специфичность в данном исследовании достигла 75%.
Источник.
GUNNAR Järnerot G., Hertervig E., Friis-Liby I. et al. Infliximab as Rescue Therapy in Severe to Moderately Severe Ulcerative Colitis: A Randomized, Placebo-Controlled Study. Gastroenteology. June 2005;128:1805–1811.

*Индекс активности ЯК по M.Seo (SI) рассчитывается по формуле 60×кровь в испражнениях + 13×частота дефекаций в сутки + 0,5×СОЭ – 0,4×гемоглобин (г/л) – 1,5×альбумин (г/л) + 200; где СОЭ – скорость оседания эритроцитов, кровь в испражнениях (0 – отсутствует, 1 – присутствует), частота дефекаций (0-3 соответствует 0 баллов, 4 – 1 баллу, 5-7 – 2 баллам и ≥8 – 3 баллам). Значение SI  менее 150 соответствует ремиссии или легкому обострению ЯК, 150-220 – умеренно тяжелому ЯК и более 220  - тяжелой атаке болезни.
**Индекс фульминантного (молниеносного) колита рассчитывается по формуле: частота дефекаций в сутки+(0,14×С-РБ>8мг/л); где С-РБ – С-реактивный белок. Значение индекса ≥8 баллов соответствует высокому (>70%) риску колэктомии.

  


Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Инфликсимаб как средство срочной терапии при обострении неспецифического язвенного колита.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав