6 циклов фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида (FAC) зарекомендовали себя как эффективное адъювантное лечение при раке молочной железы (РМЖ). Однако в настоящее время ведутся поиски еще более эффективных схем адъювантной химиотерапии. Перспективным представляется препарат доцетаксел (docetaxel). В трех рандомизированых исследованиях по лечению РМЖ с отдаленными метастазами выявлено, что режимы, включавшие доцетаксел в сочетании с доксорубицином или доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (схема ТАС), имеют более высокую противоопухолевую активность, чем сочетание доксорубицин+циклофосфамид и чем FAC (Mackey J.R. et al, 2002; Bontenbal M. et al, 2003; Nabholtz J.M et al., 2003). Международная группа по исследованию РМЖ (Breast Cancer International Research Group) в настоящей статье сообщает о предварительных результатах III фазы испытаний схемы ТАС у женщин с операбельным РМЖ при наличии метастазов в подмышечные лимфатические узлы. Методы и ход работы. В настоящем проспективном, рандомизированном испытании, проведенном с участием клиник 20 стран Европы и Америки, в 1 день каждого из шести 21-дневных циклов пациенты (всего – 1491 женщин) получали химиотерапию по одной из двух схем: 1) ТАС (доксорубицин 50 мг/м2 поверхности тела в виде 15-минутной внутривенной инфузии, затем циклофосфамид 500 мг/м2 внутривенно в течение 1-5 минут, затем, через 1 час – доцетаксел 75 мг/м2 поверхности в виде 1-часовой внутривенной инфузии); больным, которые были рандомизированы на цикл ТАС проводилась премедикация дексаметазоном (8 мг внутрь каждые 12 часов – всего 6 раз, начиная с дня накануне начала цикла) для предотвращения гиперчувствительности и задержки жидкости; 2) FAC (доксорубицин 50 мг/м2 поверхности тела в виде 15-минутной внутривенной инфузии, затем фторурацил 500 мг/м2 внутривенно также за 15 минут, после чего - циклофосфамид 500 мг/м2 внутривенно за 1-5 минут). По завершении химиотерапии в течение 5 лет назначали тамоксифен в ежедневной дозе 20 мг больным, у которых в опухоли обнаруживались рецепторы к эстрогену и/или прогестерону. Лучевая терапия проводилась в обязательном порядке после консервативных операций, сохраняющих значительный объем молочной железы. Маммографию выполняли ежегодно во время периода наблюдения, рентгенографию органов грудной клетки – также ежегодно, но только в первые 5 лет наблюдения. Основным критерием для сравнения результатов лечения по двум указанным схемам служила выживаемость, свободная от заболевания. Она вычислялась на основании времени, прошедшего от рандомизации до даты одного из определенных событий: рецидива (по данным гистологии или лучевых методов диагностики), возникновения второго рака (за исключением рака кожи, протоковой или дольковой карциномы in situ молочной железы или карциномы in situ шейки матки), либо смерти. Медиана наблюдения составила 55 месяцев, поскольку исследователи решили сделать предварительную оценку эффективности ТАС после наступления 399 указанных событий. Результаты. 5-летняя выживаемость, свободная от заболевания, оценивалась в группе ТАС как 75%, в группе FAC – 68% (различие достоверно). При этом риск рецидивов в группе ТАС был меньше на 28% (отношение различия 0,72). Это различие в основном объяснялось тем, что в группе FAC было больше рецидивов РМЖ в виде отдаленных метастазов. Преимущество ТАС сохранялось и после рассмотрения подгрупп с определенным количеством пораженных лимфатических узлов, рецепторным статусом, статусом гена Her2/neu, статусом относительно менопаузы. Общая 5-летняя выживаемость в группе ТАС оценивалась как 87%, а в группе FAC – 81%. В группе ТАС риск смерти оказался на 30% ниже, чем в группе FAC (отношение риска 0,70). Частота негематологических неблагоприятных эффектов 3 или 4 степени составила в группе ТАС 36,3%, а в группе FAC – 26,6% (различие достоверно). Частота нейтропений 3 или 4 степени в группе ТАС равнялась 65,5%, в группе FAC – 49,3% (различие достоверно). Нейтропения с лихорадкой наблюдалась у 24,7% больных в группе ТАС и всего у 2,5% пациентов группы FAC (различие достоверно). Инфекции 3 или 4 степени имели место у 3,9% пролеченных по ТАС и у 2,2% пролеченных по FAC (достоверность различия сомнительна); не было ни одной смерти в результате инфекции. Частота застойной сердечной недостаточности в группе ТАС была 1,6%, в группе FAC – 0,7% (различие недостоверно). Показатели качества жизни были аналогичными в обеих группах. Выводы. Представленные предварительные данные свидетельствуют о большей эффективности ТАС по сравнению с FAC, однако для статистического подтверждения этого следует дождаться большего числа оцениваемых событий (а именно не менее 590). Частота некоторых побочных явлений оказалась выше в группе ТАС, но они были сравнительно легко купированы. Источник. M. Martin et al. Adjuvant docetaxel for node-positive breast cancer. N Eng J Med. June 2, 2005; 352: 2302-13 |